糖化血红蛋白（HbA1c）的临床意义

什么是糖化血红蛋白？

• 糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖基化反应的产物，其水平主要取决于血液中葡萄糖的浓度，也与血红蛋白与葡萄糖接触的时间长短有关。

测定HbA1c有什么意义？

• HbA1c是糖化血红蛋白中的一个重要亚型，反映的是过去2～3个月的平均血糖水平，用于诊断糖尿病和监测治疗效果。

• HbA1c≥6.5%是糖尿病的诊断标准之一，而对于一般的成人2型糖尿病患者来说，HbA1c需要控制在7%以下。

HbA1c的检测结果受哪些因素影响？

※ 血糖

• 一般来说，测定前30d内的血糖水平对当前HbA1c结果的贡献率为50%，再之前1个月的血糖贡献率为25%。

• 因此，过去2～3月的血糖水平会影响当前HbA1c的结果，而相比之下最近1～2个月内的血糖水平影响更大。

※ 血红蛋白的类型及水平

• 异常血红蛋白病如镰状细胞贫血、β地中海贫血等通常会导致含量较少的血红蛋白HbA2和HbF增加，从而干扰一些HbA1c检测方法的准确性。

• 目前许多检测方法可以对大部分常见的血红蛋白亚型进行校正，但部分方法的检测结果仍会受干扰。而对于血红蛋白水平偏离正常范围太大的人群，所测得的HbA1c值不能真实反映平均血糖水平。

※ 红细胞的寿命

• 红细胞寿命改变会影响HbA1c水平。如溶血性贫血、活动性出血等情况下，偏幼稚的红细胞比例增加，而幼稚的红细胞暴露于血浆葡萄糖的时间短、位点少，HbA1c结果偏低。

• 相反，如脾切除术后、再生障碍性贫血等情况下，红细胞清除障碍或网织红细胞生成减少，HbA1c水平升高。

※ 种族

• 不同种族间的HbA1c水平可能会存在差异，有研究显示，美国亚裔、西班牙裔、非裔的HbA1c水平高于白色人种，造成这种差异的可能是一些非血糖遗传因素，与血糖无关。

※ 药物

• 维生素C和E、大剂量水杨酸盐、利巴韦林、促红细胞素等药物会影响糖化血红蛋白的检测结果。

• 维生素C和E可以抑制血红蛋白的糖基化，从而使HbA1c的检测结果偏低；大剂量水杨酸盐和利巴韦林会使红细胞寿命缩短，导致HbA1c的检测结果偏低；促红细胞素使幼稚红细胞比例增加，导致测得的HbA1c水平偏低。

※ 妊娠

• 女性在妊娠期间血容量增加，血红蛋白水平降低，因此HbA1c水平较非妊娠时降低，不能真实反映平均血糖水平。

※ 检测手段

• HbA1c的检测方法一般基于不同类型的糖化血红蛋白所带电荷不同或其基团结构不同，因此当糖化血红蛋白遗传学异常或生化修饰异常时，不同的检测方法所测定的HbA1c结果可能不同。

当HbA1c与血糖检测结果不符，要考虑哪些情况？

※ 红细胞寿命异常

• 在慢性溶血（如地中海贫血、G6PD缺乏症等），因铁、维生素B12或叶酸缺乏而接受相应治疗，以及使用促红细胞生成素治疗等患者中，快速的红细胞更新会导致新生成的红细胞比例过高，使HbA1c值假性偏低；而维生素B12或叶酸缺乏的贫血患者中，因衰老的红细胞偏多，会使HbA1c值假性偏高。

※ 血红蛋白变异

• 部分HbA1c的检测方法会受变异的血红蛋白影响，有些患者可能需要用某种特异的HbA1c检测方法，或不适合HbA1c检测。

※ 血糖波动

• 若患者在检测间期（未监测血糖的时间段）血糖较低，例如出现夜间低血糖，HbA1c会低于根据血糖检测结果估计的预期值。若患者在检测间期血糖较高，例如餐后血糖峰值较高、就诊前血糖得到短暂控制等，HbA1c就会高于根据血糖检测结果估计的预期值。

※ 其他

• 药物、检测手段缺陷、输血等均会造成HbA1c值与血糖检测结果不符。

总结

• HbA1c是用于诊断糖尿病和监测治疗效果的重要临床指标，常用于估计平均血糖水平，当其与血糖检测结果不符时，需要考虑到血糖波动、红细胞或血红蛋白异常、药物干扰、检测手段问题等影响，对患者的病情做出准确的判断。

• 在HbA1c检测不可靠或不可用时，果糖胺和糖化白蛋白（反映2～3周内的平均血糖）检测、动态血糖监测可能是有用的替代指标。

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参考资料：

①中国2型糖尿病防治指南（2020年版）

②中华糖尿病杂志（2021年）

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