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胃底腺型胃癌（gastric adenocarcinoma of fundic gland type，GA-FG）是胃底腺分化型癌的一个亚型，另一个亚型是胃底腺黏膜型胃癌。GA-FG主要发生于胃体上部-中部的胃底腺区域，组织学分型分为主细胞型胃底腺胃癌，壁细胞型胃底腺胃癌和混合型，三种组织学分型中最常见的是主细胞型。GA-FG的肿瘤细胞大多自黏膜中层以深扩散，表层被覆非肿瘤性黏膜，即使病变体积小，也可能侵犯黏膜下层。但很少伴有淋巴、血管浸润，增殖活性低，无P53过表达，属于低度恶性肿瘤，预后较好。 正常胃底腺黏膜的组织结构由表层往下分别由腺窝上皮、颈部黏液腺和胃底腺构成，胃底腺又由壁细胞和主细胞构成。此外还有少量内分泌细胞和未分化细胞。壁细胞标志物为H+/K+-ATP酶，主细胞标记物为胃蛋白酶原Ⅰ，胃蛋白酶原Ⅱ虽在主细胞也呈阳性表达，但其在幽门腺细胞同样表达，因此不能作为主细胞的特异性标志物（图1）。 
图1 正常胃底腺黏膜的组织学图像及各种细胞的免疫标记 “胃底腺型胃癌／泌酸腺腺瘤”的命名和诊断是在不断变化且存在争议的。2007年，日本学者Tsukamoto首次描述了胃底腺癌的主细胞分化现象；2010年，Ueyama总结了10例病例的临床病理特点并命名为胃底腺型胃癌-主细胞型。而2019版《WHO消化系统肿瘤分类》态将此类肿瘤分为两种，如果肿瘤位于黏膜内，称之为“泌酸腺腺瘤”，如果浸润至黏膜下，则称之为“胃底腺型胃癌”。虽然日本的诊断标准与WHO有所区别，但目前大家对于这种具有特征性的肿瘤性病变已经达成共识。需要明确的是，虽然此类肿瘤黏膜下侵犯多见，但少有淋巴、血管侵犯，恶性程度低，预后良好。首选内镜下切除，内镜治愈标准可以比通常的分化型腺癌适当放宽。 GA-FG的发病率低，约占胃癌发生率的1.6%，多数病例报道来自日本和韩国。胃底腺型胃癌患者早期通常无明显临床症状，多于内镜检查过程中发现。该类型肿瘤老年患者多见，平均发病年龄66岁，男女比例约2.2:1。 GA-FG发生的部位主要是胃体上1/3，且背景黏膜大部分是非萎缩或活动性炎症的HP未感染状态。在大体型态上0-Ⅱa型最常见，其次为0-Ⅱb型，0-Ⅰ型（图2）以及0-Ⅱc型少见。
图2 发红隆起型病变（0-Ⅰ型），边界清楚，IP增宽 GA-FG具有明显的内镜特征，特别是形态、色泽、血管和黏膜背景方面。主要包括以下4个方面：（1）黏膜下肿瘤样隆起；（2）白色或褪色调改变；（3）扩张的树枝样血管；（4）背景黏膜无萎缩性变化（图3）。胃底腺型胃癌的黏膜下肿瘤样的形态，可能与肿瘤起源于胃黏膜的深层，其可能垂直生长于黏膜下层并向周围组织侧向生长有关。褪色的外观与癌小管上方的小凹上皮萎缩有关。肿瘤表面的血管扩张则可能是由肿瘤组织位移所致。
图3 胃体上部褪色调黏膜下隆起型病变，表面可见扩张的树枝样血管，背景黏膜无萎缩 染色放大内镜是我们诊断消化道早癌的重要工具。窄带光成像（NBI）可以增强黏膜血管的可视性，胃底腺型胃癌通过NBI可以观察到扩张的树枝样血管存在。目前临床上广泛应用的早期胃癌诊断重要手段是八尾健史教授提出的VS分类系统。通过放大NBI观察发现，GA-FD没有传统胃腺癌的边界线、异常微表面结构以及异常微血管结构，不符合我们目前使用的VS分类系统。通过放大NBI可以观察到GA-FD有以下特征：（1）没有清晰的边界；（2）腺窝开口增大；（3）窝间部增宽；（4）缺乏异型血管。
图4 胃体上部边界基本清晰的0-Ⅱa型褪色调病变，病变局部可见扩张血管，NBI观察部分区域有边界，IP增宽，腺窝开口增大，缺乏异型血管 褪色调黏膜下隆起型需要鉴别神经内分泌瘤。平坦褪色调的病变需要鉴别未分化癌、MALT淋巴瘤、局灶性萎缩。发红隆起型（0-Ⅰ型）一般有清晰的边界，色泽红，无树枝状扩张血管，IP增宽并缺乏异型微血管，需要与增生性息肉和超高分化腺癌鉴别。 GA-FD是一种发生于非萎缩或活动性炎症背景下分化性胃癌，发病率较低。多见于胃体上1/3，好发于老年男性患者，肿瘤细胞大多自黏膜中层以深扩散，容易出现黏膜下层侵犯。但很少伴有淋巴、血管浸润，属于低度恶性肿瘤，预后较好。内镜下特征为（1）黏膜下肿瘤样隆起，（2）白色或褪色调改变，（3）扩张的树枝样血管，（4）背景黏膜无萎缩性变化。NBI特征包括（1）没有清晰的边界；（2）腺窝开口增大；（3）窝间部增宽；（4）缺乏异型血管。肿瘤细胞表达胃蛋白酶原I是诊断必备条件,免疫组化是主要的鉴别手段。 |
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