替西帕肽：预防慢性肾脏病

2022.5美国FDA批准替西帕肽(礼来·周制剂)与控制饮食和锻炼联合，改善成人2型糖尿病患者血糖控制；近期也通过快速通道批准用于治疗肥胖或超重和收缩压≥130 mmHg或舒张压≥80 mmHg的患者。

那么，替西帕肽是一种什么药？替西帕肽是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。GIP和GLP-1是小肠释放的主要肠促胰岛素。GLP-1可刺激胰岛素分泌，抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，以及胰腺外效应如减缓胃排空、增加饱腹感。GIP可抑制胃酸/胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃蠕动和排空等。替西帕肽将GIP和GLP-1整合至一个单分子，是治疗2型糖尿病的一类新型药物，也是目前FDA唯一批准的GIP和GLP-1受体双重激动剂。

临床试验证实替西帕肽可降低肥胖或超重伴相关疾病患者的体重和其他心肾危险因素（血压、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白和白蛋白尿）。

SURPASS-4随机临床试验事后分析发现，替西帕肽可降低T2DM和心血管高风险患者蛋白尿和总肾小球滤过率(eGFR)斜率，并降低预先指定的复合肾脏终点(eGFR下降≥40%、肾脏死亡、肾衰竭或新发大量蛋白尿)风险近一半（与甘精胰岛素比）。

重要的是，替西帕肽还能降低eGFR >60mL/min/1.73m²或蛋白尿正常者eGFR斜率。因此，替西帕肽可能预防并治疗CKD。

类似于其他肾脏保护药物，替西帕肽单独或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可导致eGFR早期下降。

不过，FDA还指出——动物实验发现替西帕肽发生甲状腺C细胞肿瘤较高，但人类尚不清楚，不过也不应用于有甲状腺髓样癌或家族史或多发性内分泌肿瘤综合征2型患者。此外，替西帕肽于胰腺炎病史人群缺乏研究，尚不适用于1型糖尿病。

        编辑|胡安澜      审核|于小勇

 

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