大全套： 21 种心衰生物标志物解读！

浪迹天涯soyxqc 2023-05-30 发布于浙江

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心力衰竭（心衰）是各种心脏疾病的严重和终末阶段，临床上主要表现为呼吸困难、乏力以及液体潴留等，生物标志物在心衰预测、诊断、指导治疗及预后评估方面发挥着重要的作用。

说起心衰标志物，大家最熟悉的莫过于经典的心肌容量负荷标志物 B 型钠尿肽（BNP）及 N 末端前体 BNP（NT proBNP）。其实近年来，各种新型心衰生物标志物不断问世，再不了解你就 out 啦！

2022年，我国发布了最新版《心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识》，共识对心衰相关标志物进行了系统阐述，可作为心衰诊疗临床决策的重要参考。根据反映发生心衰时多种不同病理生理改变，我们可将心衰标志物分为 9 大类：心脏负荷/室壁张力、心肌损伤、心脏基质重构、肾功能不全、炎症、神经内分泌激活、氧化应激、前体蛋白及其他（图 1）。

心脏负荷/室壁张力相关生物标志物

❶ BNP/NT-proBNP

推荐指数：⭐⭐⭐⭐

利钠肽（一种神经内分泌系统激活标志物），包括心房利钠肽（ANP）、脑尿钠肽（BNP）和氨基末端脑钠尿肽（NT-proBNP）等。

目前临床检测较多的是 BNP/NT-proBNP 和心房利钠肽原中间片段（MR‑proANP）。其中，NT-proBNP和BNP是国内外（ECS/ACC/AHA/HFSA/CSC）心力衰竭指南均推荐的心力衰竭首选血清标志物。相比于 BNP，NT-proBNP 的水平比 BNP 高、半衰期更长、稳定性更好，因此 NT-proBNP 检测早期或轻度心衰的敏感性更高，血样送至实验室的时间更充分，更适用于临床应用，但其受肾功能和年龄影响较大。具体BNP 和 NT-proBNP 的比较看这里（👉BNP 与 NT-proBNP 的 8 大区别，一文扫清知识盲区）

❷ MR‑proANP

推荐指数：⭐⭐⭐

MR‑proANP 与 BNP/NT-proBNP 相似，在心脏受到牵拉时表达上调并释放入血。MR‑proANP 在体外稳定性好，多项研究表明其对新发心衰事件的预测价值、急性心衰的预后价值与 NT-proBNP 差不多，可作为 NT-proBNP 的替代指标。此外，有研究表明，MR‑proANP 是慢性心衰预后不良的独立预测因子。

心肌损伤相关生物标志物

❶ cTnT、cTnI

推荐指数：⭐⭐⭐⭐

心肌肌钙蛋白（cTn）存在于心肌细胞中，是由肌钙蛋白 T（cTnT）、肌钙蛋白 I（cTnI）、肌钙蛋白 C（cTnC）三种亚单位组成的络合物。

其中，cTnT 和 cTnI 心肌特异性较高，cTn/高敏 cTn（hs-cTn）也是目前临床上最为常用的心衰时反映心肌损伤的生物标志物。cTnI 比 cTnT 半衰期短、分子量小，且受肾功能影响较小，但是 cTnI 较 cTnT 心脏组织特异性更强。cTn/hs-cTn 可用于心衰高危人群的筛查、心衰的诊断和鉴别诊断、心衰的危险分层及预后评估。

❷ 心型脂肪酸结合蛋白（H‑FABP）

推荐指数：⭐⭐

结合蛋白（H‑FABP）是由位于人类染色体 1 上的 FABP3 基因编码的一种由132 个氨基酸组成的蛋白，主要在心肌细胞内表达，在正常心脏的脂肪酸代谢中起着重要作用。心肌损伤后 20 min 内即可见 H‑FABP 水平升高，3~4 h 达到峰值，18~30 h 恢复至基线水平，是一种早期反映心肌损伤的新型生物标志物。

心脏基质重构相关生物标志物

❶ sST2

推荐指数：⭐⭐⭐

生长刺激表达基因 2 蛋白（ST2）有膜结合型 ST2 和可溶性 sST2 两种类型。

心衰发生时室壁张力增加，大量分泌 sST2，抑制抗心肌肥厚和心肌纤维化作用。与 BNP 不同，sST2 的表达量不受年龄、BMI、房颤、冠心病等因素的影响。但肺部疾病（如肺炎、哮喘、急性呼吸窘迫综合征）、肝脏疾病（如肝硬化、肝癌）、急性冠脉综合征、脓毒症、创伤、脑卒中、肿瘤、自身免疫性疾病等可影响 sST2 水平。

研究表明，sST2 对于同时伴有心衰症状和 BNP/NT‑proBNP 升高的患者，sST2 可进一步辅助急性心衰的诊断。此外，sST2 多用于心衰的危险分层及预后评估，研究表明基线及出院前 sST2 是急性心衰患者发生全因死亡、心血管相关死亡及心衰再住院的预测因子，亦是全因死亡或心衰再住院复合终点事件的预测因子。

❷ Gal‑3

推荐指数：⭐⭐

当心肌损伤时，炎症信号释放，巨噬细胞活化并迁移到心脏组织，半乳糖凝集素-3（Gal‑3）表达增加，诱导心脏成纤维细胞增殖，导致胶原沉积增多，进而参与心衰的发生和发展。Gal‑3 能在一定程度上反映急性心衰患者的短期和长期预后。动态监测 Gal‑3 水平有助于新发心衰的预测、急性心衰和慢性心衰的危险分层及预后评估。

肾功能不全相关标志物

肾功能不全包括肾小球损伤和肾小管损伤。目前临床中常用的反映肾小球损伤的生物标志物包括肌酐、胱抑素 C、估算肾小球滤过率（eGFR）及尿白蛋白等。反映肾小管损伤的生物标志物包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、β2 微球蛋白及肾损伤分子‑1 等。

❶ NGAL

推荐指数：⭐⭐

NGAL 是人脂质运载蛋白家族中的一种糖蛋白，在急性肾小管损伤 2 h 后即可检测到 NGAL 水平的升高，是比肌酐更敏感的早期反映急性肾损伤的生物标志物。研究结果表明，NGAL 是急性心衰患者发生肾功能恶化的独立预测因子，亦是急性心衰患者发生短期和长期不良预后事件的独立预测因子。

❷ 胱抑素 C

推荐指数：⭐⭐

胱抑素 C 是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质。多项研究表明，胱抑素 C 是心衰高危人群发生新发心衰事件的预测因子，亦是慢性心衰患者不良预后的独立预测因子，且可增加肌酐的预测价值。此外，胱抑素 C 对急性心衰和慢性心衰发生肾功能恶化具有预测价值。

❸ 尿白蛋白

推荐指数：⭐⭐

肾小球基底膜受损时，可导致尿白蛋白水平升高。多项研究表明，尿白蛋白是心衰高危人群发生新发心衰事件的预测因子，但是除心衰外，器质性肾病、尿路感染、糖尿病、高血压、妊娠子痫前期等多种因素亦可引起尿白蛋白水平升高，特异性较差。

炎症相关生物标志物