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Alport综合征(AS)是一种主要表现为血尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球疾病。主要由于编码肾小球基底膜IV型胶原的基因发生突变所致。基因突变的发生率约为1/10 000 ~ 1/5000。 遗传方式及发病机制 Alport综合征是- 种遗传异质性疾病。现已证实存在三种遗传方式，即X连锁显性遗传( X-linked dominant, XL)、常染色体隐性遗传( autosomal recessive, AR )和常染色体显性遗传( au-tosomal dominant, AD)。其中X连锁显性遗传最常见,约占80% ~ 85% ,因COL4A5基因突变或COLAA5和COL4A6两个基因突变所致。常染色体隐性遗传约占14% ~ 15%，因COLAA3或COL4A4基因突变所致。常染色体显性遗传非常罕见，仅在几个无关家系中确定了COL4A3 或COL4A4基因突变。 肾脏病理 肾活检组织光镜改变不具特征性，大多表现为局灶节段性肾小球硬化，肾间质可见泡沫细胞,免疫荧光亦无特征性变化，可见IgM和C3在肾小球系膜区及沿GBM呈节段性或弥漫性颗粒状沉积，也可以为完全阴性。电镜下可观察到Alport综合征特异性的病理改变:GBM不规则增厚、变薄或厚薄相间,以及致密层分裂。肾组织中IV型胶原ag链、as链和as链染色缺失或不完全表达为Alport综合征特征性表现。 临床表现 (一) 肾脏表现 血尿是最常见的临床表现，几乎存在于所有患者。出生后即可出现，呈间歇性或持续性，发作性肉眼血尿亦不少见,常与上呼吸道感染有关。在疾病早期常无蛋白尿或仅少量，但随疾病进展逐渐增多,少数出现大量蛋白尿。X连锁显性遗传型男性患者预后极差，几乎全部将发展至终末期肾病,而女性常无肾衰竭或出现较晚。常染色体隐性遗传型患者于青春期出现肾衰竭,30岁前几乎所有患者均出现肾衰竭，而常染色体显性遗传型患者临床表现较轻。 (二)肾外表现 感音神经性耳聋是Alport综合征最常见的肾外表现。主要为进行性，两侧不完全对称,初为高频区听力下降，累及频率范围多在2000 ~ 8000Hz之间。耳聋并非先天存在,不同基因突变类型其进展至完全性耳聋的时间各不相同。15%~30%的患者可出现眼部损害,前锥形晶状体被认为是特征性改变。患者可表现为进行性近视，甚至导致前极性白内障或前囊自发穿孔。部分患者还可表现为血小板减少性紫癜、弥漫性平滑肌瘤和甲状腺病变等。 诊断 Alport综合征的诊断须结合家族史、临床表现、皮肤和(或)肾活检组织免疫荧光和电镜检查进行综合分析。 诊断Alport综合征有10条标准:①肾炎家族史,或先证者的一-级亲属或女方的男性亲属中有不明原因的血尿;②持续性血尿，无其他遗传性肾脏病的证据，如薄基底膜肾病、多囊肾病或IgA肾病;③双侧2000 ~ 8000Hz的感音神经性耳聋,耳聋呈进行性,婴儿早期没有,但多于30岁前出现;④COL4An(n=3,4或5)基因突变;⑤免疫荧光检查显示肾小球和(或)皮肤基底膜完全不表达或部分表达IV型胶原a;链、a,链和as链;⑥肾小球基底膜的超微结构显示广泛异常,尤其是增厚变薄和分层;⑦眼部病变,包括前圆锥形晶状体、后囊下白内障和视网膜斑点等;⑧先证者或至少两名家系成员逐渐发展至终末期肾病;⑨巨血小板减少症或白细胞包涵体;@0食管和(或)女性生殖道弥漫性平滑肌瘤。 若诊断Alport综合征家系,直系家庭成员需符合4条标准(并非同--人必须具备所有4条标准);当判断Alport综合征家系中家庭成员是否受累时,如果该个体符合相应遗传类型，且符合标准2~10条中的1条，可作拟诊,符合2条便可诊断;对于无家族史患者的诊断，至少应符合其中4条。 治疗 目前无特异性治疗方法,积极治疗高血压控制蛋白尿可有效延缓肾病进展。初步研究显示血管紧张素转化酶抑制剂对减轻蛋白尿有一定效果。Alport综合征进展至ESRD时，血液透析或者接受肾移植是有效的治疗措施。少数患者(3%~5%)移植后可出现抗GBM抗体介导的肾病,其机制在于肾基底膜抗原的暴露。移植后抗GBM抗体肾病的治疗同原发性抗GBM肾炎,在这类患者中常见移植肾失功能。尽管已经确定了Alport综合征的突变基因，但实施基因治疗还需做进一步探索。 |
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