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糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。 无论是1型还是2型糖尿病,30% ~ 40%的患者可出现肾脏损害,而2型糖尿病中约5%的患者在被诊断为糖尿病的同时就已存在糖尿病的肾脏损害。 发病机制 (一)糖代谢异常 （二）肾脏血流动力学改变 （三）氧化应激 （四）细胞因子的作用 （五）遗传因素 病理 光镜下早期可见肾小球肥大,肾小球基底膜轻度增厚，系膜区轻度增宽。随着病情进展,肾小球基底膜弥漫增厚,基质增生,形成典型的K-W结节,称为结节性肾小球硬化症。部分患者无明显结节,称为弥漫性肾小球硬化症。并常可见内皮下纤维蛋白帽，球囊滴，小动脉透明样变，伴随肾小管萎缩,近端肾小管上皮细胞空泡变性、肾乳头坏死及间质炎症细胞浸润等。 免疫荧光检查可见沿肾小球毛细血管袢.肾小管和肾小球基底膜弥散的线状lgG沉积,还可伴有IgM.补体C3等沉积。 电镜下，早期肾小球基底膜不规则增厚,系膜区扩大,基质增多,晚期则形成结节状,这与光镜下所见的K-W结节吻合。渗出性病灶可显示为微细颗粒状电子致密物,还可见足突融合等。 临床表现与分期 糖尿病肾病的临床表现根据疾病所处的不同阶段有所差异，主要表现为不同程度蛋白尿及肾功能的进行性减退。由于1型糖尿病发病起始较明确，与2型糖尿病相比，高血压.动脉粥样硬化等的并发症较少,目前还是根据1型糖尿病的临床过程予以分期。 具体分期如下: I期:临床无肾病表现，仅有血流动力学改变，此时肾小球滤过率升高,肾脏体积增大,小球和小管肥大，可有一过性微量蛋白尿,特别是在运动应急.血糖控制不良等情况下出现。1型糖尿病可无高血压，而2型糖尿病则可出现高血压。 I I期:出现持续性微量白蛋白尿,大多数患者肾小球滤过率正常或升高,临床无明显自觉症状。肾脏病理已出现肾小球/肾小管基底膜增厚、系膜区增宽等。 III期:已有明显的临床表现.蛋白尿/白蛋白尿明显增加(尿白蛋白排泄率>200mg/24h,蛋白尿>500mg/24h) ,部分患者可有轻度血压升高,GFR开始下降,但血肌酐尚在正常范围。肾脏病理出现局灶/弥漫性硬化，出现K-W结节、入/出球小动脉透明样变等。 IV期:出现大量蛋白尿,达肾病综合征程度并出现相关症状;肾功能持续减退直至终末期肾衰竭。高血压明显加重。同时合并糖尿病其他微血管并发症,如视网膜病变、周围血管病变等。 2型糖尿病肾损害的过程与1型精尿病基本相似，只是高血压出现早、发生率更高,其他并发症更多。 糖尿病肾病的其他临床表现尚可有:IV型肾小管酸中毒,特别是在RAS抑制的情况下更要小心;易发生尿路感染;单侧/双侧肾动脉狭窄;梗阻性肾病(神经源性膀胱);肾乳头坏死等。 诊断与鉴别诊断 糖尿病肾病的临床表现和实验室检查并没有特异性改变。对于1型糖尿病患者在发病后5年,2型糖尿病患者在确诊的同时,出现持续的微量白蛋白尿,就应怀疑塘尿病肾病的存在。如果病程更长,临床表现为蛋白尿,甚至出现大量蛋白尿或肾病综合征,同时合并有糖尿病的其他并发症,如糖尿病眼底病变,就应考虑糖尿病肾病。 如果出现下列情况，虽然有明确的糖尿病史,也应考虑糖尿病合并其他慢性肾脏病的可能: ①无糖尿病视网膜病变; ②肾小球滤过率在短期内快速下降; ③短期内蛋白尿明显增加,或表现为肾病综合征; ④顽固性高血压; ⑤尿沉渣镜检可见红细胞(畸形红细胞、多形性细胞管型); ⑥存在其他系统的症状和体征。 肾穿刺病理检查有助明确诊断。 治疗 糖尿病肾病的治疗主要包括早期干预各种危险因素等措施以及终末期肾病的肾脏替代治疗。 (一)饮食治疗 早期应限制蛋白质摄入量。对于肾功能正常患者，给予蛋白质0.8g/(kg. d)。对已有大量蛋白尿.水肿、肾功能不全患者给予蛋白质0.6g/(kg" d),以动物蛋白质为主。透析患者、儿童及孕妇，不宜过度限制蛋白质摄入。为防止营养不良的发生.应保证给予足够的热量。 (二)控制血糖 糖尿病肾病患者糖化血红蛋白应控制在7%以下。临床常用的口服降糖药物包括六大类: ①磺酰脲类; ②双胍类; ③噻唑烷二酮类; ④α-葡萄糖苷酶抑制剂; ⑤格列奈类药; ⑥二肽基肽酶4抑制剂。 对于肾功能正常的患者,降糖药的使用主要根据患者胰岛的功能，血糖增高的特点以及是否存在肥胖来选择。当出现肾功能异常时.避免使用磺酰脲类和双胍类药物，应选用较少经肾排泄的药物,如阿卡波糖，吡格列酮等,但磺酰脲类中的格列喹酮仍可使用。中晚期患者建议停用所有口服降糖药,使用胰岛素。 (三)控制血压 应将血压控制在≤130/80mmHg。降压药物中以血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)作为首选药物。血压控制不佳的患者，可加用钙通道阻滯剂( CCB)、利尿剂.β受体拮抗剂等。在应用ACEI ,ARB过程中要注意观察患者肾功能，血清钾及血容量的变化对伴有肾动脉狭窄的患者要慎用或禁用。 (四)调脂治疗 调脂治疗目标为:总胆固醇<4. 5mmol/L, LDL<2. 5mmol/L, TG<1. 5mmol/L,高密度脂蛋白胆周醇>1. 1mmol/L。 对于以血清总胆固醇增高为主的高脂血症,首选他汀类降脂药物。以甘油三酯增高为主的患者选用纤维酸衍生物类药物治疗。在药物治疗的基础上.应配合饮食治疗，少食动物脂肪,多食富含多聚不饱和脂肪酸的食物。 (五)并发症治疗 对于已并发高血压动脉粥样硬化、心脑血管病，其他微血管病、神经病变和营养不良的患者应给予相应处理,保护肾功能。尽量避免使用肾毒性药物。 (六)透析和移植 当肾小球滤过率<15ml/min,或伴有不易控制的心力衰竭、严重胃肠道症状，高血压等,应根据条件选用透析(血透或腹透)、肾移植或胰肾联合移植。 预后 影响糖尿病肾病预后的因素主要包括糖尿病类型、蛋白尿程度、肾功能、高血脂、高血压、动脉粥样硬化等病变的严重性。糖尿病肾病通常预后不佳。 |
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