   精选签名 阅已 越已 悦己 1039-甲状旁腺功能亢进但颈部探查阴性！有什么解释？
答:胸腺内甲状旁腺腺瘤。 你会看到这个甲状旁腺腺瘤位于胸腺内。这就是为什么前纵隔肿块的病因通常包括甲状旁腺病变。这里有一个方便的记忆:“5 Ts”:胸腺瘤(胸腺囊肿和癌)，畸胎瘤，甲状腺病变(通常是甲状腺肿)，可怕的淋巴瘤，甲状旁腺病变。 1040-伴有SRF融合的富于细胞性肌纤维瘤:三例罕见实体和潜在肉瘤样病例的临床病理和分子学研究 摘要 含有重复性SRF融合的富于细胞性肌纤维瘤/肌周（皮）细胞瘤（Cellular myofibromas/ myopericytomas）最近被描述为罕见且具有诊断挑战性的实体，可模仿肌源性肉瘤。这些肿瘤属于细胞周/血管周肌样肿瘤家族，包括一组遗传异质性和有时形态重叠的实体。 在这一系列中，我们描述了3例儿童SRF重排细胞肌纤维瘤/血管周围肌样肿瘤，具有平滑肌样表型。 这些儿童的年龄从7岁到16岁不等，都在四肢出现无痛性肿块，其中两个位于深部。 组织学上，肿瘤表现出平滑肌样形态和免疫表型，具有轻度异型性和低水平有丝分裂活性。在两个肿瘤中观察到显著的密集胶原沉积和粗钙化。 RNA测序显示在所有情况下SRF融合，每个肿瘤显示不同的3 '伴侣基因，RELA，NFKBIE和NCOA3。其中，NCOA3以前没有报道过，这通过识别SRF的新融合伴侣扩展了分子谱。 鉴于肌源性肉瘤的组织学特征令人担忧，对这种新出现的肿瘤的更广泛认识对于避免潜在的错误分类是有价值的。
图1：三种SRF-重排的细胞性肌纤维瘤的组织学特征。病例1（A-C）表现为边缘性结节状轮廓，粗糙钙化，但观察到局灶性舌样延伸到皮下脂肪(B)。单形和透明梭形细胞束存在于致密透明型胶原的背景中(C)。病例2（D-F）也表现出明显的钙化，临床怀疑为滑膜肉瘤。在胶原背景下，肿瘤呈短的梭形细胞小束，细胞核呈卵圆形，嗜酸性细胞质苍白。偶有轻度不典型细胞，核增大，核膜不规则，核仁明显。病例3（G-I）显示为由肌样梭形细胞的细胞束组成的多结节性肿瘤。缺乏血管周围的结构。尽管细胞数量和轻度细胞异型性，但有丝分裂活性较低（每10个高倍镜有1个有丝分裂），没有坏死。
图2：SRF-重排细胞性肌纤维瘤的免疫组化特征。病例1（A-C）显示SMA(A)强且弥漫性阳性，Desmin(B)多灶性强表达，广谱细胞角蛋白局灶性弱阳性(C)。病例2（D-F）显示SMA（D)、Desmin(E)和caldesmon(F)强且弥漫性阳性。病例3（G-I）显示SMA(G)和caldesmon (H)呈弥漫性阳性。同时还观察到全细胞角蛋白的局灶性阳性(I)。所有病例中的Myogenin和MyoD1均为阴性（未显示）。
图3：融合转录本的整合基因组观察器（IGV）可视化：A：Case 1。B: 案例2。C: 案例3。 讨论 Antonescu等人首次描述了SRF-RELA融合的细胞性肌样肿瘤。这些肿瘤在组织学上不像典型的肌纤维瘤或肌周（皮）细胞瘤（myofibroma or myopericytoma），一些表现为弥漫性富于细胞性和高有丝分裂活性，这导致了最初对低级别平滑肌肉瘤、梭形细胞横纹肌肉瘤和低级别肌纤维母细胞肉瘤的最初误诊。除RELA外的SRF融合伙伴已在有限的系列和病例报告中被记录下来，包括C3orf62、ICA1L、STAT6, CITED1, CITED2, NFKBIE 和NCOA2。我们报告了三种肌样梭形细胞肿瘤，属于罕见的SRF重排细胞性肌纤维瘤组，每个都有不同的SRF基因融合伙伴，包括一个首次报道的SRF：：NCOA3融合。3例均发生在7~16岁儿童的四肢。这与迄今为止文献中主要的儿科人口统计病例相一致。其他报道的部位包括头部和颈部、躯干和腹部。组织学上，我们系列中的所有肿瘤都显示了单形梭形细胞的束状生长，具有最轻微的核异型性，如以前的报道所述。在我们的系列研究中，任何肿瘤都没有出现血管周围生长模式，尽管这一特征在其他研究中观察到不同的差异。两种肿瘤中存在透明胶原沉积和间质钙化，这些特征在以前的研究中经常被观察到，具有一定的一致性，提示它们是有用的形态学线索。虽然这个系列中的所有肿瘤都显示出较低的有丝分裂活性，但有丝分裂率很高，每10个高倍镜高达19个有丝分裂象。我们的系列肿瘤显示了一致的平滑肌样免疫表型，SMA和caldesmon强和弥漫性表达，Desmin的不同程度的阳性，与之前描述的病例一致。在我们的两个病例中观察到局灶性角蛋白免疫反应性。这在大多数报告的病例中观察到，通常是局灶性或多灶性模式。角蛋白与平滑肌标记物的共同表达是肌样和周细胞肿瘤中记录的现象。我们在一个肿瘤中观察到了使用PanTRK的弱blush样细胞质染色。在非NTRK融合驱动的肉瘤中，NTRK的表达表达上调，然而，在这方面的机制和意义尚不清楚。 6p21.1上的SRF编码一个广泛表达的转录因子，需要平滑肌基因的表达和分化。SRF与核心CArG盒的结合序列在于各种共激活因子相互作用的收敛，包括心肌素和其他生长因子，以控制肌肉特异性基因转录，这些无数的相互作用可能解释了平滑肌细胞显著的生理可塑性。最近有研究表明，SRF融合定义了分化良好的横纹肌肉瘤的一个特定子集。虽然SRF在SRF融合肿瘤发病机制中的确切作用还需要进一步研究，但SRF融合转录本中保守的CArGboxdna结合域和SRF mRNA水平的升高表明，这些易位的SRF成分具有重要的功能作用。 RELA位于11q13.1上，编码转录因子核因子-kb（NFKB）家族的五个结构相关的亚基之一。NFKB是包括炎症、免疫和破骨细胞形成在内的多种生理过程中信号通路的核效应物。NFKB蛋白通常被一个NFKB抑制蛋白家族（IKB）隔离在细胞质中，其中包括NFKB抑制剂α、β和ε。IKB蛋白的磷酸化和降解允许细胞质中含有rela的二聚体易位到细胞核并激活靶基因的转录。RELA与多种肿瘤的肿瘤发生有关，包括与ZFTA基因的融合，以定义幕上室管膜瘤的一个子集，最近有一种独特的软骨样脂肪瘤样脂肪肉瘤。在SRF：：RELARELA肌纤维瘤中已经证实了RELA mRNA的上调，尽管其在这一背景下的确切功能作用仍有待澄清。SRF：：NFKBIE，仅在另一种肌样肿瘤中被证实，导致一种蛋白质的形成，该蛋白质被认为是构成性地停止NFKB抑制途径。NCOA基因家族由NCOA1（SRC-1）、NCOA2（SRC-2）和NCOA3（SRC-3）组成，是类固醇受体共激活因子。NCOA家族的每个成员都构成了多个亚基复合体的一部分，包括p300/CBP，它与核受体相互作用以增强其转录功能。SRF：：NCOA融合已在其他儿童肌源性肿瘤中被发现，具有完全不同的临床病理特征，包括高分化横纹肌肉瘤的SRF：：NCOA1和婴儿的SRF：：NCOA2 梭形细胞横纹肌肉瘤。SRF-NCOA2已在梭形细胞横纹肌肉瘤和良性血管周围肿瘤中被发现。在这种情况下，同一融合产生不同的临床病理结果的确切机制尚不清楚，但这一现象强调了与组织形态学的相关性在这些肿瘤的最终分类中的重要性。 据我们所知，SRF-NCOA3的融合代表了肌纤维瘤/血管周围肌样肿瘤家族中的一个新发现。 伴有SRF融合的细胞性肌纤维瘤很容易被误诊为具有肌源性分化的肉瘤。与低级别平滑肌肉瘤的混淆是一个特别的陷阱。平滑肌肉瘤在儿童时期很罕见，特别是在没有遗传性肿瘤易感综合征或HIV感染的情况下，应考虑进行替代诊断，如富于细胞性肌纤维瘤（cellular myofibroma）。与平滑肌肉瘤不同，SRF-重排肌纤维瘤表现出最小的细胞异型性。SRF-重排肌纤维瘤的骨骼肌标记物（myogenin和MyoD1）始终为阴性，这可以与梭形细胞横纹肌肉瘤进行区分。由于SRF：：NCOA2融合存在于婴儿梭形细胞横纹肌肉瘤的一个亚群中，如果融合结果在没有组织学背景的情况下进行解释，则有可能出现错误分类。与滑膜肉瘤不同，SRF-重排肌纤维瘤的梭形细胞呈肌样形态，嗜酸性胞浆和Desmin表达更为丰富。他们也缺乏典型的SSX：：SS18融合物，这可以通过免疫组化或分子方法进行评估。 虽然有少量的研究，但SRF重排细胞性肌纤维瘤表现为无痛的临床病程，只有很少的复发，没有远处转移，尽管经常边缘，有时不完全的切除。对于患有SRF：：ICA1L和未成熟肌样表型的成人患者的深层肿瘤，已显示出侵袭性生物学行为的潜力，但这一组是代表了SRF-重排的细胞性肌纤维瘤的continuum，还是一种不同的肿瘤类型，仍有待进一步澄清。 结论 总之，我们描述了3例罕见的SRF重排细胞肌纤维瘤/血管周围肌样肿瘤，儿童具有平滑肌样表型，并通过识别一个新的融合基因NCOA3来扩大分子谱。由于一些SRF融合的血管周围肌样肿瘤显示出细胞增生和增殖活性，易误诊为肌源性肉瘤，对这种新出现的肿瘤类型的更广泛的认识可能避免潜在的错误分类。到目前为止，这些肿瘤似乎表现出惰性行为，但进一步的研究需要长期随访。 表1在文献和本系列的病例中报道的SRF-重排细胞性肌纤维瘤的临床病理学和遗传学特征。
要点 ·富于细胞性肌纤维瘤/肌周（皮）细胞瘤（Cellular myofibromas/ myopericytomas）包含重复性SRF融合是罕见的病理实体。 ·它们可以在形态学上模仿肌源性肉瘤。 ·这些肿瘤与形态类似肿瘤相比，在本质上被认为是惰性的。 ·强调了基于RNA的融合检测在正确诊断中的作用 Cellular myofibromas with SRF fusions: Clinicopathological and molecular study of three cases of a rare entity and a potential mimic of sarcoma Brigitte Papaet al. Hum Pathol. 2023. 1041-PRAME在HER2阳性乳腺癌皮肤转移中的表达 PRAME-一种癌症-睾丸抗原(CTA)-是乳腺癌(以及除黑色素瘤以外的其他恶性肿瘤)的一个子集。
一些研究(即PMID: 31869767)报告了在乳腺CAs的HER2+变体中⬆️检测到PRAME。PRAME表达与乳腺癌患者预后不良和⬇️患者生存率相关。
1042-旺炽性腺性膀胱炎伴肠化生和粘液外渗。可能类似腺癌。8944039  1043-经尿道乳头状膀胱肿瘤切除术。你看到了什么？ 在这种情况下，有几个不同的领域值得一提。 正如你所预测的，这是一个#gupath和#hemepath的案例。患者有一个已知的CLL/SLL-请参阅附加的IHC。 1044-炎症性乳腺疾病中心和周围 |
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