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蝮蛇抗栓酶过敏致死案例及简析

 369蓝田书院 2023-06-15 发布于广东
蝮蛇抗栓酶简介 别蛇毒蛋白水解酶(精制)抗栓酶清栓酶等。蛇抗栓酶是蝮蛇毒中提取的一种酶制剂,主要含有精氨酸酶、水解蛋白酶、磷酸二酯酶等多种成分本品能明显降低血浆纤维蛋白原、血脂和血黏度,具有明显抑制血小板黏附和聚集功能,发挥去纤、抗凝、溶栓作用;本品还能扩张血管、改善微循环、增加病灶局部供血本品主要用于治疗心脑血管疾病,因其为大分子酶制剂,临床时有过敏反应或过敏性休克案例报道,尚死亡案例虽少,但也可见报道。
 因有更好的抗凝药物上市,如:降纤酶,是一单成分制剂,即白眉蝮蛇或尖吻蝮蛇蛇毒中提取的丝氨酸蛋白酶,在国家药品监督管理局网站现已查不到蝮蛇抗栓酶信息,但回顾其曾经导致的过敏性休克案例,对临床仍有参考和警示价值。现在临床应用的降纤酶即便是一单成分制剂,但仍是大分子酶类制剂,其不良反应除了出血倾向外,过敏反应和过敏性休克也仍需注意。

 蝮蛇抗栓酶皮试过敏致死
 案例1. 男性患者,52岁,既往病史:高血压5年,青霉素过敏。此次因脑血栓、左侧肢体活动受阻,到医院就诊,经基本检查后收住入院。入院后拟给予蝮蛇抗栓酶治疗,故先按常规进行皮试,皮试进行2分钟左右,患者失去平衡,瘫倒在地,面色发绀,呼吸表浅,心跳微弱,意识模糊,考虑到药物不良反应,立即予盐酸肾上腺素、地塞米松等药物,经约5分钟未见好转,相反呈深度昏迷状态。遂给又予多巴胺、尼可刹米、洛贝林、甘露醇、地塞米松等药物,并实施高流量氧气吸入、胸外心脏按压、人工呼吸、心电监护等措施,但患者病情终未好转,虽经努力抢救,患者仍于2小时后不幸死于心功能和呼吸功能衰竭。
 简析 蝮蛇抗栓酶归属于酶类生物制品,其属性决定其可导致异性蛋白过敏反应。蝮蛇抗栓酶不良反应除药疹外,在专业期刊也可见多篇蝮蛇抗栓酶引起过敏性休克或其他过敏反应的报道(见:蝮蛇抗栓酶过敏反应论文题录)
 本案例患者既往有青霉素过敏史,可惜用药时未能引起临床足够重视,以致进行皮试时即发生过敏性休克死亡,这不但进一步证明了患者属特别过敏体质,也提醒临床,对于此类患者,应引起足够重视。

 腹蛇抗栓酶致过敏性休克死亡
 案例2. 患者女性,62岁,既往病史:Ⅱ型糖尿病13年,冠心病2年。因最近1个月来胸痛不适、气急气短、心跳加速,视物不清等,到医院就诊,经各项检查后,诊断:变异型心绞痛,高粘血症。医生处方:精制抗栓酶0.75单位,用法:精制抗栓酶加入到250ml生理盐水中静脉滴注,1/日。首次使用后患者心前区疼痛好转;第二天同样用法给予同样剂量,给药15分钟左右,患者突然感觉口唇四周发麻,并出现心慌不安,呼吸窘迫,全身发绀,冷汗四冒,恍惚头晕等症状,查体:血压30/0 mmHg,心室率38/分钟,心电监护示窦缓(心动过缓)。考虑到可能发生药物过敏性休克,立即停止精制抗栓酶输入,迅速给予肾上腺素、多巴胺、阿托品、地塞米松、间羟胺、氢化可的松、利多卡因等药物,并实施吸氧、胸外心脏按压、非同步直流电击复律等抢救措施,但终因抢救无效,不幸死亡。
 简析 本案例患者首次使用精制抗栓酶后心前区疼痛好转,可见取得一定疗效,可惜第二次使用精制抗栓酶时发生过敏性休克,以致死亡,实为可惜。本案例提示临床,即便出现预期疗效时,也切不可掉以轻心。

 案例3. 患者男性,56岁,既往病史:高血压7年,高血压性心脏病2年。因出现头晕头痛、言语不清、口角歪斜、左侧肢体麻木无力等症状十几小时,到医院就诊,经各项检查(脑CT示右侧基底节区脑梗塞),诊断:右侧脑血栓形成,收住入院。医生处方:精制抗栓酶0.75单位;用法:精制抗栓酶加入到250ml生理盐水中静脉滴注,1/日。用药前皮试:阴性。连续治疗10天后左侧肢体肌力显著改善,第11天同样给药半小时左右,患者感觉心慌不适、胸闷气急、烦躁不安,并出现颜面苍白、小便失禁等症状,检查:脉搏26/分钟,血压无法测出,心电监护示心室纤颤。临床考虑到精制抗栓酶所致的过敏性休克,立即实施抢救,经约半个多小时,患者心跳、呼吸停止,终因抢救无效死亡。
 简析 右侧基底节区是脑梗死的好发部位,发病在3-4.5小时之内采取静脉溶栓治疗效果较好,本案例发病已超过10小时,但经连续治疗10天后左侧肢体肌力仍有显著改善,第11天应用精制抗栓酶时发生过敏性休克,导致死亡,实为可惜!本案例应用精制抗栓酶前皮试阴性,更提示本案例有进一步思考和探究的价值。

 案例4. 女性患者,74岁,既往无药物过敏史。此次因右脚闭塞性血栓性脉管炎被收住入院,在经过21天抗感染治疗和活血化治疗后,病情有所好转:感染得以控制,病灶逐步减小。其后给予蝮蛇抗栓酶治疗,静脉滴注前进行了皮试,结果:阴性。然后将蝮蛇抗栓酶0.5单位加入到5%葡萄糖注射液中静脉滴注,药物滴注2分钟左右,患者突然发出一声尖叫,由半卧位侧倒于床上,意识模糊,呼之不应,颜面部位、口腔四周,紫绀明显,呼吸窘迫,四肢抽搐,脉搏细弱,口角分泌出白色泡沫样物,检测血压已降为0 mmHg。考虑到药物过敏性休克,立即停止蝮蛇抗栓酶滴注。先后给予肾上腺素、多巴胺、间经胺、异丙嗪、地塞米松、阿托品、洛贝林、利多卡因等药物,并实施吸入氧气、胸外心脏按压等措施,但患者病情待续恶化,心音微弱、心率不清、潮式呼吸,瞳孔散大,反射消失,未几心跳、呼吸停止,全力抢救历时将近1小时,仍未能挽救患者生命。
 简析 本案例患者无药物过敏史,蝮蛇抗栓酶皮试结果阴性,但仍在滴注蝮蛇抗栓酶2分钟左右出现了严重过敏性休克,结果导致呼吸、循环衰而死亡,再次提醒临床:必须警惕蝮蛇抗栓酶所致的严重过敏性休克反应。

 蝮蛇抗栓酶过敏反应论文题录
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