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皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 定义： 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(SPTCL)是一种嗜脂性淋巴细胞增生性疾病，主要累及皮下组织，但偶尔也累及其他部位。它主要由活化的细胞毒性中等大小的CD8+淋巴细胞组成，表达α-β T细胞受体(TCR)。 ICD-O编码 9708/3 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ICD-11编码 2B00 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 发病部位： SPTCL主要累及皮下组织，以下肢为主，其次是上肢和躯干。其他富含脂肪组织的部位如肠系膜、结周脂肪和骨髓很少受累。 临床特征： 患者表现为柔软的非溃疡性结节，直径从10mm-200mm以上，涉及任何解剖部位。偶见脂肪萎缩的后遗症。通常可观察到包括发热和不适在内的全身症状，而约20-30%的病例可发展为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。少数病例表现为单个结节，可引发类似的全身症状。 流行病学： SPTCL极为罕见，在美国每年每1000万例新发病例约为1.5例，但在亚洲更为常见。女性更常见(F:M=2-3:1)。虽然发病的总体年龄范围很广，但中位年龄约为35岁，其中大量为儿科和青少年病例。在至少25%的病例中观察到自身免疫合并症。红斑狼疮是一种常见的合并症，SPTCL与相关的狼疮脂膜炎可能难以区分。 病因学： 病因不明，自身免疫和免疫失调可能在许多病例中起作用。在大约2/3的病例中发现了自身抗体。这一系列的表现可能与红斑狼疮重叠，提高了以富含淋巴细胞的小叶浸润伴脂肪增生性特征的狼疮脂膜炎的鉴别诊断。 发病机制： 编码甲型肝炎病毒细胞受体2(也称为T细胞免疫球蛋白黏液蛋白3,TIM3)的HAVCR2 (MIM)种系突变，是一种免疫反应的负性膜调节剂，已在至少25%，高达85%的患者中发现，在亚洲人群中频率更高。虽然全外显子组测序数据揭示了涉及编码表观遗传修饰因子、PI3K/AKT/mTOR通路和JAK-STAT通路的体细胞突变谱，未发现SPTCL的致病驱动突变。导致蛋白质错误折叠的突变取消了这种调节外周耐受的阴性免疫检查点的表达。低水平的T调节性细胞(FOXP3+，CCR4+)可能导致免疫激活。对于没有种系突变的患者，已经提出了各种触发因素，包括病毒感染和自身免疫。 组织病理学： 浸润通常由中等大小的淋巴细胞组成，细胞核不规则，深染，浸润皮下小叶，常延伸到附件周围脂肪垫。异型淋巴细胞可在脂肪细胞周围呈边缘状分布，伴有不同的脂肪坏死、核碎片和出血。含脂巨噬细胞丰富，可能表现出噬血作用。浆细胞、粒细胞和浆细胞样树突状细胞不明显。肿瘤上的大细胞转化通常未被观察到。 免疫组织化学： 免疫组织化学显示CD8+成熟T细胞具有α-β异二聚体表达(ßetaF1+)和广谱T细胞标记物(CD2+，CD5+， CD7+)的保留。这些细胞显示高Ki67增殖活性的病灶，并典型地表达细胞毒性标记物TIA1、穿孔素和颗粒酶-B。CD30和EBER呈阴性。可以观察到组织细胞的可变亚群和反应性T细胞的小亚群表达γ-δ TCR，但T调节细胞的标记物(FOXP3, CCR4)通常较低。 鉴别诊断： 鉴别诊断包括红斑狼疮脂膜炎和分类不清的富淋巴细胞脂膜浸润病例，SPTCL诊断标准不充分。原发性皮肤γ-δ淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤也可累及皮下组织，具有类似的细胞毒性模式。原发性皮肤γ-δ淋巴瘤因缺乏TCR γ-δ表达而被排除，结外NK/T细胞淋巴瘤因缺乏EBV而被排除。 细胞学： 不建议用细针穿刺活检来诊断这种病变。 诊断分子病理学 T细胞受体(TCR) β (TRB)和/或γ基因重排分析大多是克隆性的，EBV原位杂交为阴性。 主要的和理想的诊断标准： 主要标准:小叶皮下浸润主要由非典型CD3+ CD8+ ßF1+ T细胞组成。 理想标准:非典型细胞内缺乏γ-δ T细胞和EBV表达 分期： 原发性皮肤淋巴瘤(除蕈样真菌病和Sezary综合征外)按TNM分级体系进行分期。 预后和预测： SPTCL预后良好，通常对多种治疗方法都有反应，从全身类固醇和免疫抑制药物，如环孢霉素或甲氨蝶呤。各种单药或多药化疗也是有效的，当免疫调节药物失败时，也有使用它们的趋势。大约20-30%的患者会发生危及生命的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，特别是HAVCR2突变的患者，这可能需要化疗消融治疗后进行干细胞移植。 以下图片均来自2023年第5版淋巴造血肿瘤新分类—皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤章节。
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