应用与工业微生物学 | 胶囊化粪便微生物群移植通过肠道微生物定殖和代谢调节诱导溃疡性结肠炎患者的缓解

炎症性肠病（IBD），主要定义为溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD），是一种慢性复发性肠道炎症，涉及多种因子和异常免疫反应。溃疡性结肠炎是一种持续的结肠粘膜炎症，通常影响直肠，并逐渐扩散到整个结肠。由肠粘膜异常免疫反应引起的炎症在UC的发病机制中起着重要作用。治疗相关的选择包括5-氨基水杨酸（5-ASA）、皮质类固醇和免疫抑制剂。这些药物会导致周期性缓解，也可能导致复发。因此，有必要探索新的有效的UC治疗方法。由于微生物在IBD中的病理生理学作用，涉及微生物群调节的替代治疗方法可能有效。

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应用与工业微生物学

数十年来，粪便微生物群移植（FMT），即将从健康供体获得的粪便悬液注入患者的胃肠道，已成功用于艰难梭菌感染（CDI）患者的细菌治疗。这促进了将FMT用作可能受微生物组影响的其他疾病的潜在疗法的研究。越来越多的受试者最近接受了FMT以治疗IBD，尤其是UC。FMT对活动性UC的有效性是可变的。它似乎比涉及抗生素、益生菌和益生元的其他治疗方法更有效，并且与改善胃肠道症状、减少腹泻和肠道微生物群相关的变化有关。FMT治疗UC患者的结局在各个中心有很大差异，并且不同于CDI患者对FMT治疗的稳定反应。在澳大利亚的一项大型多中心、随机、双盲临床试验中，接受低密度供体FMT（厌氧制备）治疗1周后，32%（12/38）的参与者实现了无类固醇临床缓解。另一项涉及UC患者的临床试验报告了44%（18/41）的患者实现了无类固醇临床缓解，这些患者接受了一次结肠镜检查输注和8周每周5天的灌肠。毫无疑问，高质量的供体粪便处理、符合特定标准的患者以及特定输注方法的使用对于成功的FMT治疗至关重要。尽管FMT在UC中的有效性已经在许多随机对照试验中得到评估，但仍需要更广泛的临床研究来最终确定其有效性。

目前，临床医生可以使用多种FMT给药方式，包括结肠镜检查、鼻十二指肠管、灌肠和胶囊。其中，侵入性操作不方便，并且增加了不良事件的风险和医疗费用，尤其是频繁接受FMT的患者。因此，大多数患者拒绝FMT治疗，尽管它可能产生良好的结局。

因此，寻找一种方便、快捷、有效的FMT方法在临床实践应用中具有实际意义。

对CDI治愈率数据的系统综述和荟萃分析表明，通过结肠镜检查进行的FMT优于灌肠，与口服胶囊相当。此外，有几份关于胶囊化FMT治疗UC患者的报告。在这些研究中，胶囊化FMT诱导了UC患者的临床反应，并改善了患者的Mayo评分或经内窥镜检查证实的粘膜愈合。然而，参与此类研究的患者数量有限（少于10名）。此外，尚未报道胶囊化FMT在UC患者缓解中的功能因子。应进行更大规模的试验，以探索胶囊化FMT的优势，并确定其对患者临床结局的影响。

在本研究中，作者调查了胶囊化FMT治疗后UC患者血清代谢物和肠道微生物组的纵向动力学。作者旨在确定胶囊化FMT治疗UC患者的有效性，并通过多组分析确定与临床缓解相关的功能因子。

图1 粪便微生物群移植对溃疡性结肠炎患者12周缓解的影响。

（A）溃疡性结肠炎患者粪便微生物群移植的试验概况；

（B）在该临床试验期间获取粪便样本的时间点（三角形）、通过Mayo评分进行的临床评估（菱形）和结肠镜检查（圆形）。图中显示了FMT治疗前后UC患者的内窥镜检查、苏木精-伊红染色（C）和Mayo评分（D）的变化。平行线显示各个患者的Mayo评分变化，实线表示FMT值。

每条线从基线（W0[圆形]）开始，到其终点（W12[三角形]）结束。

绿色表示临床缓解，红色表示非临床缓解。箱线图中的星号代表每组的平均Mayo评分。

通过配对Wilcoxon秩和检验确定显著性。FMT，口服胶囊化粪便微生物群移植。

摘要

粪便微生物群移植（FMT）可诱导溃疡性结肠炎（UC）患者的临床缓解。灌肠、鼻十二指肠管和结肠镜检查是最常见的FMT给药途径。然而，缺乏明确的证据表明胶囊化FMT治疗UC患者的有效性。在这项研究中，我们给22名活动性UC患者服用胶囊化FMT，以评估胶囊化FMT的有效性，并确定与临床缓解反应相关的特定细菌和代谢物因子。结果表明，使用胶囊化FMT可成功治疗UC患者。胶囊化FMT分别在57.1%（12/21）和76.2%（16/21）的UC患者中诱导临床缓解和临床反应。在病情缓解的患者中，FMT后肠道细菌丰富度增加。FMT治疗后缓解的患者出现Alistipes sp.和Odoribacter splanchnicus的富集以及吲哚乳酸水平的升高。没有缓解的患者出现大肠杆菌和克雷伯菌的富集以及12,13-DiHOME（12,13-二羟基-9Z-十八碳烯酸）和脂多糖的生物合成水平的升高。此外，我们确定了特定细菌和代谢物与诱导患者缓解之间的关系。这些发现可能为FMT治疗UC提供新的见解，并为治疗性微生物操纵FMT以增强其效果提供参考信息。（该研究已在ClinicalTrails.gov注册，注册号为NCT03426683）。

论文信息

论文标题：胶囊化粪便微生物群移植通过肠道微生物定殖和代谢调节诱导溃疡性结肠炎患者的缓解

作者：Qiongyun Chen, Yanyun Fan, Bangzhou Zhang, Changsheng Yan, Qiang Zhang, Yuhao Ke, Zhangran Chen, Lin Wang, Huaxiu Shi, Yiqun Hu, Qingwen Huang, Jingling Su, Chenxi Xie, Xu Zhang, Lixiang Zhou, Jianlin Ren, Hongzhi Xu

厦门大学附属中山医院消化内科，厦门大学医学院，中国厦门

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