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2023 年 6 月 21 日，达格列净二甲双胍缓释片（安达释®）在国内获批上市。该药是每日一片钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂达格列净（SGLT2i）与原研二甲双胍复方缓释制剂[1]，核心成分是达格列净和二甲双胍，覆盖糖尿病多重发病机制。强效降糖同时，又能带来心肾获益。 达格列净二甲双胍缓释片的获批有助于进一步推动治疗理念的转变：从挽救治疗（Treat To Failure）到以终为始、赢在起点（Treat To Success）的治疗理念转变，让糖尿病治疗更有效、安全，赢在起点！  图 1 Treat To Success 治疗理念 糖尿病传统「阶梯序贯治疗」存在糖心肾综合管理不足 血糖控制不佳 传统阶梯治疗，也就是常说的「挽救治疗」，因 2 型糖尿病病因复杂，单一机制药物难以同时覆盖多个靶点，治疗失败（HbA1c ≥ 7.0%）比例高达 81.2%[2]，存在达标难、波动大等问题[3]。 心肾疾病发生风险高 糖尿病患者常合并超重、肥胖、高血压及蛋白尿等心肾疾病风险因素[4-6]，2 型糖尿病（T2DM）患者主要肾脏心血管不良事件（MARCE）风险高达 80%[7]。 备注：心肾风险/疾病指心血管疾病高危因素（超重、高血压、蛋白尿等）、ASCVD 疾病、心力衰竭或 CKD。 用药依从性差 多项中国人群研究显示：2 型糖尿病用药依从性不佳患者比例高达 76.2%[8]，用药依从性差还会增加患者的全因死亡及全因住院风险（p ＜ 0.0001），反之，药物依从性的增加相应结局也有所改善（p ＜ 0.01）[9]。 基于上述问题，临床上对可提升用药依从性、安全性的药物需求比较迫切。 权威指南/共识呼吁 「Treat to Success」 目前 2023 AACE 共识，2023 ADA 指南，2023 MMC 指南， 2020 CDS 指南等[10-13]，共同呼吁： 起始联合治疗 对于新诊断的糖尿病患者，与阶梯治疗相比，起始联合治疗可以更快地达到血糖目标，HbA1c ≥ 7.5% 的糖尿病患者可起始联合治疗[10-11]。 糖心肾共管 以「降糖」为目标的患者，二甲双胍为一线治疗药物；针对糖尿病合并心肾风险/疾病患者，推荐 SGLT2i 为一线治疗药物[10-12]。 起始选用有更高依从性的 FDC 方案 治疗方案尽可能简单，可以提高患者依从性[10]。固定复方制剂（FDC）已成为糖尿病治疗的重要趋势，具有诸多优势：覆盖多重高血糖病因、简化治疗方案、促进合理用药、提高患者依从性[13]。 以上推荐，都围绕着「Treat to Success」的糖尿病治疗理念展开：起始联合治疗、起始心肾保护、起始选用有更高依从性的 FDC 方案。 达格列净二甲双胍缓释片有望 让糖尿病治疗赢在起点 双 1 线 2 联 达格列净联合二甲双胍缓释制剂，「双一线」成分，且机制互补，覆盖多重发病机制，实现更强降糖[14-15]。 研究显示[16]：达格列净与二甲双胍缓释片（XR）起始联合治疗能够强效降糖，24 周时糖化血红蛋白（HbA1c）降低达 1.98%，空腹血糖（FPG）降低 3.35 mmol/L（p ＜ 0.0001），血糖达标率为 46.6%。 糖心肾 3 护 ✔ 达格列净心肾双护：DECLARE-TIMI 58 研究显示：达格列净降低心衰住院或心血管（CV）死亡风险达 17%（p = 0.005），且不增加主要不良心血管事件（MACE）风险（p = 0.17）[17]；另有研究显示：达格列净能够延缓 CKD 患者进入终末期肾病时间 6.6 年[18]。 ✔ 二甲双胍具有明确的心血管保护作用：二甲双胍可减少新诊断及已经存在心血管疾病的 T2DM 患者的心血管事件发生风险[19]。  图 2 SGLT2i 联合二甲双胍 糖心肾 3 护 1 天 1 次 1 片，1 年少服 730 片  图 3 1 天 1 次 1 片，1 年少服 730 片 研究显示：与每日多次用药的患者相比，每日一次患者依从性更好（p ＜ 0.05）[20]。每日 1 片，跟自由组合每日 3 片（500 mg 双胍 bid，达格列净 10 mg qd）相比，一年减少服药 730 片[21]，且安全性良好，胃肠道反应小[16,22]。 小结 糖尿病传统「阶梯序贯治疗」存在糖心肾综合管理不足的问题，达格列净二甲双胍缓释片，坚持「Treat to Success」治疗理念，可同时实现「双 1 线 2 联、糖心肾 3 护、1 天 1 次 1 片」，期待能够让治疗效果更好、安全性更好！ ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容审核：武妙兰 题图来源：阿斯利康提供 插图来源：阿斯利康提供 参考文献 [1]. https:///fda-approves-once-daily-xigduo-xr-%E2%80%93-fixed-dose-combination-metformin-sglt-2-inhibitor [2]. Matthews DR,et al. Lancet. 2019 Oct 26;394(10208):1519-1529. [3]. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005 Nov;59(11):1345-55. [4]. 李智韬,等.中华流行病学杂志,2020(03)326-330. [5]. Bragg F, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2021 Jan 23. [6]. Chi PangWen et al. Kidney International 2017;92(2)388-96. [7]. Zhang R,et al. BMC Med. 2022 Feb 7;20(1):63. [8]. 李洪超, 等. 中国药房, 2019;30(18)2570-2576. [9]. Ho PM, et al. Arch Intern Med. 2006;166:1836-1841. [10]. Samson SL, et al. Endocr Pract. 2023 May;29(5):305-340. [11]. 2023国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）代谢病管理指南第二版https://mp.weixin.qq.com/s/37UzevGe8SetiiLeEhZjFA 查询日期：2023.06.12 [12]. ADA. Diabetes Care. 2023；46(Suppl. 1) [13]. 邹大进等.中华糖尿病杂志.2022;14(12):1380-1386 [14]. Schwartz SS,et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2016 Mar 15;9:71-82. [15]. Defronzo RA. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95. [16]. Henry RR, et al. Int J Clin Pract. 2012 May;66(5):446-56. [17]. Wiviott SD, et al. N Engl J Med. 2019 Jan 24;380(4):347-357 [18]. Phil McEwan, et al. ESTIMATING THE IMPACT OF DELAYED DISEASE PROGRESSION AND CARDIOVASCULAR EVENT INCIDENCE ASSOCIATED WITH DAPAGLIFLOZIN BASED ON THE RESULTS OF DAPA. Presented at AMCP 2021, Virtual meeting, 12 April 2021 –16 April 2021 [19]. 《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）[J]. 中华内科杂志,2023,62(6):619-630. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131. [20]. Guillausseau PJ. Diabetes Metab. 2003 Feb;29(1):79-81. [21]. Han S, Iglay K, Davies MJ, Zhang Q, Radican L. Curr Med Res Opin. 2012 Jun;28(6)969-77. [22]. Levy J ,et al.Diabetol Metab Syndr. 2010. 2: 16. |
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