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定义： Sezary综合征（SS）是一种T淋巴细胞肿瘤，由红皮病三联征定义，广泛性淋巴结病，在皮肤、淋巴结和外周血中存在具有脑样核的克隆相关肿瘤T细胞（Sezary细胞）。 ICD-O编码： 9701/3 Sézary综合征 ICD-11编码： 2B02 Sezary综合征 定位 SS是一种广泛性疾病，表现为白血病，并有特征性地累及皮肤，身体大部分部位发红（红皮病）。晚期可见淋巴结病，并累及任何内脏器官，但最常见的部位是口咽、肺和中枢神经系统。 临床特征： SS和蕈样肉芽肿(MF)具有重叠的临床和病理特征，但基于临床行为和起源细胞的差异，被认为是不同的实体。患者表现为红皮病和全身性淋巴结病。其他特征包括瘙痒、脱发、外翻、掌或足底角化过度、苔藓化和趾甲骨营养不良。斑片(早期)和无红皮病的全身性瘙痒是罕见的。据报道，SS中继发性皮肤和全身恶性肿瘤的患病率增加，这归因于与正常T细胞库扭曲和正常循环CD4+细胞丢失相关的免疫失调。 流行病学： SS很少见，据报道发病率为每年0.36/100000，占所有皮肤T细胞淋巴瘤的2-3%。它发生于成人，特征性地出现在年龄> 60岁，男性患者多见。 病因学： 对大型基因组数据集的计算研究已经确定了治疗初期SS中的两个突变特征，即与甲基化胞嘧啶自发脱氨引起的细胞衰老相关的特征1和与紫外线照射有关的特征2。这种紫外线特征存在于SS的循环肿瘤细胞中，也存在于MF中，但在其他成熟T细胞淋巴瘤/白血病中没有发现。这表明环境紫外线暴露是T细胞转化的一个关键因素，T细胞要么在皮肤中循环，要么在皮肤中停留。 发病机制： SS细胞表达成熟T细胞肿瘤的标记，而正常的是循环中枢记忆T细胞（CD27+CD45RA−CD45RO+）或皮肤归巢CD4+T细胞，表达CLA、CCR4和CCR7的T细胞，与皮肤常驻记忆T细胞MF相比。SS患者由于产生抑制Th1免疫的2型细胞因子（Th2）而被免疫抑制。SS的基因组分析显示了与MF相似的复杂的数值和结构变化。SS的特点是一个高的突变负担，反映了紫外线诱导的突变。功能突变的重复性增益（PLCG1、CARD11、CD28；RLTPR）影响TCR信号通路并上调NFkB活性。此外，在DNA损伤反应通路（TP53；POT1；ATM）、JAK-STAT信号通路（STAT5B；JAK3）和染色质修饰因子（ARID1A；TRRAP；DNMT3A；TET2）中也发现了驱动突变。复发性平衡染色体易位尚未发现，但同工染色体17q是SS的复发性特征。 组织病理学 外周血: 外周血涂片显示特征性的Sezary细胞，这是一种大的非典型淋巴细胞，含有形状异常的深沟核和核卷曲，被描述为“脑回状核”。 淋巴结和组织： 受累的淋巴结显示出结构的部分或完全消失，由Sezary细胞密集、单一地浸润。肿瘤细胞中等大小，轮廓不规则，深裂，CD3表达。 累及皮肤的细胞浸润往往是单一的，有时可能没有嗜表皮性。真皮淋巴细胞浸润常在血管周围。在典型SS患者的活检中，多达三分之一的组织学表现可能是非特异性的。骨髓可受累，但浸润常稀疏且主要为间质性。 免疫表型： 肿瘤T细胞典型表现为CD3+，CD4+，CD8-表型，肿瘤细胞中常见的广谱T细胞抗原如CD2, CD5,CD7和/或CD26的异常丢失。PD1(CD279)在几乎所有病例中均由皮肤和血液中的肿瘤细胞表达。Sezary细胞表达皮肤淋巴细胞抗原(CLA)和皮肤归巢受体CCR4以及CCR7。Sezary细胞通常也表达TCRα/β、CD25、ICOS，有时也表达CXCL13。自然杀伤细胞标志物CD158K/KIR3DL2和NKp46也可能表达。 鉴别诊断： SS应与炎症性红皮病皮肤病及其他以红皮病为表现的血液病恶性肿瘤相鉴别。此外，SS应与成人t细胞白血病/淋巴瘤区分开来。良性病变，如药物反应，牛皮癣，慢性湿疹，毛疹红斑，疥疮，皮肌炎，狼疮，天疱疮，和红斑性皮炎应排除在外。 诊断分子病理学： 肿瘤细胞是TCR基因重排具有克隆性 必要的和理想的诊断标准 基本要求： 累及体表面积超过80%的红皮病，通过克隆性TCR基因重排和绝对Sezary细胞计数≥1000/μL或CD4/CD8比值>10,CD4+ CD7-细胞≥40%或CD4+CD26-细胞≥30%来确定血液累及的证据 分期： SS的分期包括评估皮肤(T)、淋巴结(N)、内脏器官(M)和血液(B)。考虑到疾病出现时的全身性，SS患者被认为分为IVA1、IVA2和IVB期，这取决于是否存在淋巴结和内脏受损伤(参见MF章节下的表)。 预后和预测： SS是一种侵袭性疾病，中位生存期为32个月，5年总生存率为10−30%，这取决于分期。大多数患者死于机会性感染。诊断时外周血受累的程度可能会影响预后，但骨髓受累的预后相关性尚不清楚。
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