胃泌酸腺肿瘤

被上级叫走：Jay粉，你再仔细看看，你漏掉一个肿瘤！

我：什么！这不是胃底腺息肉嚒

上级：你再仔细看看，这是个胃泌酸腺肿瘤

我：好的，我去学习

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正常胃底腺黏膜

胃底腺主要分布于胃底与胃体，组成细胞如下：

（图片截取自《从基础学起胃癌病理》）

-主细胞：基底部深紫色（嗜碱），呈立方至柱状，核位于基底，分泌消化酶(如胃蛋白酶原)

-壁细胞：呈淡粉色（嗜酸），核位于中央，分泌盐酸和内因子

（泌酸腺包括三种细胞：壁细胞、主细胞、粘液颈细胞）

各组成细胞的免疫组化表达

（图片截取自《从基础学起胃癌病理》）

• 表面小凹上皮：MUC5AC( )

• 幽门腺和黏液颈细胞：MUC6( )

• 主细胞：Pepsinogen-I，RUNX3

• 壁细胞：H /K -ATPase（ ）

日本学者将胃底腺粘膜上皮性病变(GEN-FGML)分为三型：

• 泌酸腺腺瘤(OGA)

• 胃底腺型腺癌(GA-FG)

• 胃底腺粘膜型腺癌(GA-FGM)

泌酸腺腺瘤（Oxyntic gland adenoma, OGA）

（泌酸腺腺瘤；C：主细胞为主型；D：壁细胞为主型；E：混合型；F：复层核型）

• 伴有主细胞和/或壁细胞分化的良性上皮性肿瘤

• 少见，80%发生于胃的上1/3，无萎缩性胃粘膜背景，多与Hp的感染无关

• 内镜下表现为息肉样、粘膜下肿物

• 病灶表面被覆正常的小凹上皮，肿瘤细胞主要由高度分化的柱状细胞组成，类似胃底腺细胞，以主细胞为主（最多见），胞质淡灰蓝色，嗜碱性，细胞核轻度增大，也可为壁细胞型或混合型，核异型性不明显，细胞核可以复层化

• 免疫组化：

  -主细胞型肿瘤细胞表达MUC6、Pepsinogen-I (  )、RUNX3、不表达MUC2、MUC5AC

  -壁细胞型肿瘤表达H   /K   -ATPase ( )

  -混合型：Pepsinogen-I 和H   /K   -ATPase 均表达

  -Ki67增殖指数低（一般小于5%）阳性细胞分布不规则，无增殖区形成；周围非肿瘤阳性细胞呈规律分布，并形成增生带；p53无过表达

  -可以表达Syn、CD56，而CgA为阴性（注意与神经内分泌肿瘤相区别）
  

• 肿瘤表现为粘膜肌层的推挤，不侵犯粘膜下层

• 发生粘膜下浸润（恶性进展）的风险较高（60%）

KEYNOTE

• 结构异型

-与周围正常黏膜有明显的分界线（也有文献说界限不清的）

-主要位于黏膜层中下部

-腺体结构复杂、相互融合、延长

-间质无明显变化

肿瘤细胞呈柱状，胞质嗜碱性，核相对均匀，呈圆形；仅存在散在的壁细胞（箭头）；无核分裂（Contributed by Natalia Liu, M.D. and Hanlin L. Wang, M.D., Ph.D.）

• 细胞异型

-细胞呈多层或复层

-细胞异型性小，核稍增大，核密度增高

-部分核从基底部上移，核仁小而不明显

-无坏死和核分裂象

泌酸腺腺瘤与胃底腺息肉

（泌酸腺腺瘤与胃底腺息肉鉴别；来源《外科病理鉴别诊断图谱：消化系统》）

胃底腺型腺癌（Gastric adenocarcinoma of fundic-gland type, GA-FG）

• WHO认为OGA侵犯粘膜下层时，则诊断为胃底腺型胃癌

• OGA到GA-FG在形态学上存在连续性谱系，但是否将OGA视为GA-FG的粘膜内成分仍存在争议

• GA-FG被认为侵袭性较小，因为它表现出低细胞异型性、无血管侵袭、低增殖活性、无p53蛋白过表达和良好的预后

最近发现了一些具有高细胞异型性的GA-FG侵袭性变体的病例，这种变体除了向胃底腺分化外，还向胃小凹上皮分化，被命名为“胃底腺粘膜型胃腺癌”（GA-FGM），并且认为GA-FGM 具有更高的恶性潜能。

胃底腺粘膜型腺癌(GA-FGM)

分为三个亚型

-Type 1(organized with exposure type)

• 小凹上皮和胃底腺的正常组织学结构保留

• 病变深部为呈不规则分支和扩张的腺体，与胃底腺细胞形态学相似，主要为主细胞，有嗜碱性细胞质和轻度增大的细胞核

• 病变表面由具有低度异型性的小凹型高分化腺癌组成

• 深部肿瘤细胞：Pepsinogen-I( )，H /K -ATPase( )，MUC6( )；表面肿瘤细胞：MUC5AC( )

（Type 1；e：Pepsinogen-I ( )，f：H/K -ATPase (局灶 )，g：MUC5AC (表面 )，h：MUC6( )，i：p53 (-)，j：Ki-67 约10%）

-Type 2 (disorganized with exposure type)

• 小凹上皮和胃底腺的正常组织学结构破坏

• 病变深部腺体呈不规则分支和扩张，与胃底腺细胞相似

• 病变表面由小凹型高分化腺癌组成，小凹上皮和胃底腺的组织结构塌陷，肿瘤暴露在表面，并且MUC5AC异常表达（MUC5AC不仅浅表阳性且深部阳性）

• 此型可见到淋巴管及脉管内癌栓，相较其他两型，侵袭性更强

（Type 2；e：D2-40，f：EVG，g：pepsinogen-I ( )，h：H/K-ATPase (局灶 )，i：MUC5AC (浅表及深部均 )， j：MUC6 ( )，k：p53 (-)，l：Ki-67约10%）

-Type 3 (disorganized with non-exposure type)

• 小凹上皮和胃底腺的正常组织学结构破坏

• 病变深部腺体呈不规则分支和扩张，与胃底腺细胞相似，粘膜层中部，肿瘤细胞由高度分化的柱状细胞组成，类似于胃底腺细胞，主要是壁细胞

• MUC5AC 的异常表达（MUC5AC 在较深的区域呈阳性），肿瘤被非肿瘤性黏膜覆盖

（Type 3；e：pepsinogen-I ( )， f：H /K-ATPase(弥漫 )， g：MUC5AC ( )，h：MUC6 ( )， i：p53 (-)， j：Ki-67约3%）

分子遗传学

• 胃底腺粘膜上皮性病变(GEN-FGML)涉及与Wnt/β-catenin信号通路、GNAS突变、KRAS突变和sonic hedgehog信号通路相关的基因改变

• 一半以上病例检测到CTNNB1、AXINs、APC、GNAS突变，并表明Wnt/β-catenin信号通路的激活可能在这些恶性肿瘤的癌变中起着关键作用

• 由于普通型胃腺癌中GNAS突变的频率很低，认为GNAS突变是GEN-FGML的一个特征性遗传特征，并认为三种类型的GEN-FGML都属于相同的遗传谱系

上级，我好像学会了

参考文献

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2.塚本彻哉, 宫健,刘石(译).《从基础学起胃癌病理》,2019, 辽宁科学技术出版社

3.Hiroya Ueyama, Takashi Yao, Yoichi Akazawa,et al.Gastric epithelial neoplasm of fundic-gland mucosa lineage: proposal for a new classification in association with gastric adenocarcinoma of fundic-gland type[J]. J Gastroenterol, 2021,56:814–828

4.孙玮玮, 张黎, 顾敏敏, 等.胃底腺型腺癌六例临床病理学特征[J].中华病理学杂志,2020, 4, 49(4):343-347.

5.Hiroya Ueyama, Takashi Yao, Yutaka Nakashima, et al. Gastric adenocarcinoma of fundic gland type (chief cell predominant type): proposal for a new entity of gastric adenocarcinoma[J]. Am J Surg Pathol,2010,34(5):609-19

6.中华医学会病理学分会消化疾病学组. 胃肠道腺瘤和良性上皮性息肉的病理诊断共识[J]，中华病理学杂志,2020,1,49(1):3-11

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8.Ryosuke Nomura, Tsuyoshi Saito, Hiroyuki Mitomi, et al. GNAS mutation as an alternative mechanism of activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway in gastric adenocarcinoma of the fundic gland type[J].Hum Pathol, 2014,45(12):2488-96.

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