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范建高教授谈脂肪性肝病的流行病学

 tatalanbao 2023-07-12 发布于广东
上海交通大学医学院附属新华医院 范建高

随着能量密集但营养缺失饮食的盛行、久坐的生活习惯和缺乏锻炼以及人口老龄化,近20余年全球体重超重/肥胖/肌少症性肥胖、2型糖尿病、代谢综合征及其相关非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率和发病率不断攀高。大量流行病学研究表明,NAFLD已成为全球最常见的肝脏疾病以及肝脏残疾和死亡的重要原因。尽管代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)更名已3年,但MAFLD并不等同于NAFLD,至今仍鲜见基于MAFLD的流行病学调查数据。为此,本文主要介绍全球NAFLD的流行趋势以及我国NAFLD的流行现状。

一、全球NAFLD流行趋势

Riazi等对2021年5月25日之前全球17个国家累计1 030 160例调查对象的72项研究进行系统综述和荟萃分析,结果发现全球NAFLD总体患病率估算为32.4% (95% CI,29.9-34.9) ,男性(39.7%)显著高于女性(25.6%)随着时间的推移NAFLD总体患病率不断增高,从2015年及之前的25.5%增加至2016年及其后的37.8%。Younossi 等通过深度荟萃分析发现,全球NAFLD总体患病率以拉丁美洲最高(44.37%),其后依次为中东、北非、南亚、东南亚、北美、东亚,西欧最低(25.10%)。

Quek等的系统综述和荟萃分析纳入全球2000年至2022年151项研究累计101028例成人,结果发现超重群体NAFLD、非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患病率分别为70.0%、42.5%、33.5%,肥胖群体NAFLD、NAFL、NASH患病率分别为75.3%、43.1%和33.7%;超重和肥胖的NAFLD患者显著肝纤维化(F2-4)检出率分别为20.3%、21.6%,进展期肝纤维化检出率分别为6.7%、6.9%。

Younossi 等的系统综述和荟萃分析纳入20个国家80项研究累计49419例2型糖尿病(T2DM), 平均年龄58.5岁,体质量指数(BMI)平均为 27.9 kg/m2,男性占52.9%。结果发现全球T2DM患者NAFLD总体患病率高达55.5% (95% CI,47.3-63.7);10项研究同时估计了NASH患病率,T2DM患者NASH患病率为37.3% (95% CI,24.7-50.0);7项研究估计了进展期肝纤维化患病率,T2DM合并NAFLD患者进展期肝纤维化患病率为17.0% (95% CI,7.2-34.8)。

Riazi等荟萃分析5个国家累计381765例调查对象的16项研究发现,全球NAFLD总体发病率估算为46.9/1000人-年 (95% CI 36·4-57·5),男性显著高于女性(70.8对29.6/1000人-年)。Le等的系统综述和荟萃分析报道,亚洲国家成人NAFLD(超声诊断)汇总发病率为46.13 /1000人-年(95% CI,39.32-52.94);男性NAFLD发病率同样显著高于女性(53.10对33.70/1000人-年);肥胖、超重/肥胖群体比非肥胖或体重指数正常群体NAFLD发病风险增加3倍左右 (分别为86.7对29.64和 84.17对 33.58/1000人-年)。多元回归分析显示,2010年或以后的研究和所在的地域与高发病率独立相关。就国家而言,中国发病率最高(59.40/1000人-年),日本最低(23.20/1000人-年)。

二、中国NAFLD/MAFLD流行现状

我国人口众多且分布不均,经济文化水平、生活方式等存在明显的地域差异,从而导致不同地区NAFLD患病率有一定差异。Zhou 等的系统综述和荟萃分析报道,我国成人NAFLD患病率从2000年前后的23.8% (95% CI,16.4%-31.2%)增加到2018年的32.9% (95% CI, 28.9%-36.8%);过去20年NAFLD总体患病率为29.6% (95% CI, 28.2%-31.0%),男性(34.75%)显著高于女性(23.50%),并且患病率随着年龄的增加而逐渐增高(18-29岁为8.54%,50-59岁为29.14%),但70岁以后(23.79%)呈下降趋势;肥胖、T2DM患者NAFLD患病率分别高达66.21%和51.83%。NAFLD的发病率也与时俱增,从2007-2010年的4.2% (95% CI, 2.3%-6.0%)、2011-2013年的4.6% (95% CI, 3.3%–6.0%)增加到2014-2016年的5.2% (95% CI, 3.9%-6.5%)。值得注意的是纳入分析的这些流行病学研究结果存在相当大的不均质性,并且绝大多数研究对象不是随机整群抽样的普通人群。

Zen等报道上海市崇明区随机整群抽样40岁及以上成人T2DM和超声诊断脂肪肝的患病率,结果在 9927名成人中NAFLD和MAFLD患病率分别为36.9%和 40.3%;3481 (35.1%)例患者同时满足MAFLD和NAFLD (MAFLD NAFLD )的诊断标准, 521 (5.2%)例仅为MAFLD,绝大多数为MAFLD合并酒精滥用;181例(1.8%) 为NAFLD但不是MAFLD,其中82.9%的人存在一项代谢心血管危险因素。此外,MAFLD患病率随着糖代谢受损程度加重而增高,从空腹血糖调节受损的35.7%、糖耐量异常的40.9%增加到T2DM患者的53.8%。结果表明,MAFLD的患病率可能高于NAFLD,流行病学调查发现的NAFLD患者95.0%以上可以归类为MAFLD,因94.6%的酒精性脂肪肝患者同时满足MAFLD诊断标准,而不能满足MAFLD标准的NAFLD(隐源性脂肪性肝病)可能是MAFLD前期,及时干预代谢紊乱可能有助于减少MAFLD的发病。

最近,Man等回顾性分析2017-2022年全国30个省美年大健康产业有限公司健康检查成人的大数据,在5757335例同时接受肝脏瞬时弹性成像(FIBROTOUCH)检查的成人中,脂肪肝(UAP >244 db/m)、重度脂肪肝(UAP>296db/m)、进展期肝纤维化(LSM>10 kPa)和肝硬化(LSM>13.5kPa)的患病率分别为44.39%, 10.57%, 2.85%, 和0.87%。男性、肥胖、糖尿病、高血压病、血脂紊乱、代谢综合征、血清ALT或AST增高等亚组各种程度的脂肪肝和肝纤维化的患病率都显著高于相应的对照人群;并且,有脂肪肝、血液白蛋白水平下降或血小板计数减少、HBV感染群体肝纤维化患病率亦比相应对照人群显著增高。多元回归分析显示,心血管疾病和慢性肝病的大多数危险因素是脂肪肝和肝纤维化的独立预测指标,但是血脂紊乱对于肝纤维化例外。然而,这项研究并非来自社区或随机整群抽样人群,男性占2/3左右,并且没有区分酒精性肝病和NAFLD,为此无法计算性别年龄调整后的我国普通人群NAFLD患病率。

综上,全球NAFLD的流行趋势与各个国家和地区肥胖、T2DM的患病率增加相平行,肥胖和T2DM是NAFLD的重要危险因素。当前日益增加的脂肪性肝病主要是与代谢功能障碍相关的NAFLD,也就是MAFLD。鉴于MAFLD可以发生于酒精性肝病和慢性病毒性肝炎患者群体,推测MAFLD的患病率显著高于NAFLD。当前全球特别是我国脂肪性肝病和肝纤维化患病率高于预期,如果不及时采取有效措施干预代谢功能障碍,接下来的20年我国MAFLD的疾病负担仍将以惊人速度递增。

参考文献
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