胺碘酮、硝普钠、去乙酰毛花苷......用「盐配」还是「糖配」？

*仅供医学专业人士阅读参考

如何依据药物性质选择合适的溶媒和正确应用溶媒,速记

撰文 | 董高秋

在临床中，氯化钠注射液使用不当会引起水钠潴留，加重心脏负荷，使心衰病情恶化，故在充血性心力衰竭、急性左心衰等疾病中需要谨慎使用。因此注射用药物需要与适宜的溶媒进行配伍以增加生物相容性，否则会导致药物变质、稳定性差、溶解性差等问题^[1]。

为了临床更安全有效地用药，必要时医生会选择添加合适的附加剂，如抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、pH调节剂、等渗调节剂等^[2]。

本文将介绍影响药物临床使用的关键因素、常用溶媒分类、对溶媒用量与溶液浓度有要求的药物，便于大家依据药物性质选择合适的溶媒，正确应用溶媒。

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选择溶媒的关键影响因素

选择溶媒时需要注意：pH变化、药物溶解性、渗透压、盐析现象以及对增溶剂浓度变化和对药物溶解度的影响^[3]。

1.pH：可影响药物溶解度，导致药物降解，引起氧化-还原反应。如多巴胺在碱性溶媒分解。

2.电解质：a.药物及其附加剂与溶媒中的离子发生化学反应，产生沉淀；b.盐析：同离子效应。如胺碘酮在生理氯化钠中难溶。

3.渗透压：等渗溶液可减少患者不适感及对红细胞的损伤，低渗导致红细胞肿胀（水分进入），高渗致红细胞皱缩（水分丢失）。静脉输液的渗透压应尽量接近等渗。

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心血管常用溶媒分类

表1

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常以葡萄糖注射液作为溶媒的5种药物

表2

1、多巴胺：属于儿茶酚胺类药物具有酸碱两性，在酸性环境中较稳定，在5%碳酸氢钠的碱性溶液中失活，与呋塞米、硫喷妥钠等碱性药物不相容。盐酸多巴胺的药品说明书提到应采用5%（葡糖糖） GS液（pH为3.2~6.51）作为溶媒。

理论上生理氯化钠NS（pH值为 4.5~7.01）是可以与盐酸多巴胺配伍并作为溶媒的。马丁代尔药物大典^[4]中提到盐酸多巴胺可以在 5% GS、NS 或者其他合适的稀释液当中稀释，因此选择盐酸多巴胺溶媒的原则就是尽可能的偏酸性，无其他特殊情况，宜选择 5% GS。

2、去甲肾上腺素：也属于儿茶酚胺类的一种，理化性质与多巴胺相似，宜选择偏酸性的溶媒，且理论上可应用NS作为溶媒但不常用^[5]。

3、胺碘酮：盐酸胺碘酮无论是原料药还是制剂成品，其 pH 都呈酸性且在酸性环境中比较稳定。碱性条件下pH值改变析出沉淀。故选择 5% GS 比较合适。

此外，盐酸胺碘酮在生理氯化钠中难溶，这可能与“同离子效应”有关。在胺碘酮中加入胰岛素缺乏证据仍需要谨慎使用。

4、硝普钠：硝普钠需重点考虑稳定性。无论是我国的药品说明书还是美国的药品说明书，硝普钠的溶媒只有 5% GS。硝普钠水溶液的稳定性随pH 值及遇光情况而变，在偏酸性时稳定性较好。

水溶液贮于冰箱及暗处可较好保持稳定。但如遇光线或在高pH 值时则迅速分解。因此，注射用硝普钠理论上仅在严格避光的条件下可使用生理氯化钠作为溶媒。

5、去乙酰毛花苷：pH5~7，理论上选择生理氯化钠做溶媒更合适，但有学者认为盐配时造成毒性或毒副作用上升，进一步佐证缺乏有力证据。

综上，对临床有以下建议：

（1）选用心血管类注射剂时，严格按照药品说明书规定的功能主治使用药物；

（2）使用药物前详细询问患者有无药物过敏史；

（3）按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品；

（4）谨慎联合用药，尽量单品种输注注射剂，密切观察患者的用药反应。

答题挑战~

女，94岁，以脑梗塞入院，入院第3天出现发热，查房时听诊患者可能出现房颤，急查心电图示：广泛前壁心肌梗死。

入院12天时，体温正常，两肺满布干啰音，予更换抗生素。患者小便后出现心律失常，急查心电图：快速房颤。

医生予以药品：氨茶碱0.125 g+地塞米松10 mg+NS20 mL。使用药物后出现心脏骤停，抢救无效死亡。

聪明的读者们，你知道患者死亡的原因吗，这个用药错在哪？