日本发现白介素34可抑制免疫治疗效果

转自：日本发现白介素34可抑制免疫治疗效果_检查点 (sohu.com)

北海道大学遗传病控制研究所的清野研一郎教授团队发现， 癌细胞产生的白介素34（简称IL-34）会对包括抗pd-1抗体在内的免疫检查点抑制剂疗法（Immunecheckpoint blockade；ICB）产生抗性 ，该研究成果已经发表在iScience（2020/09/19电子版）。

通过白鼠实验，分析抑制IL-34与免疫检查点抑制剂的关联性、肿瘤微环境。

IL-34是2008年首次发现的细胞因子，在健康人的大脑组织、皮肤组织中均可发现。近几年的研究发现，各种肿瘤的组织中均有IL-34表达，并且与肿瘤的进展和转移有关。清野教授团队此前曾发表过肺癌来源的IL-34与抗癌剂耐药有关的学术论文，但尚未明确IL-34是否与免疫检查点抑制剂的耐药有关。

于是，清野教授团队使用有IL-34表达的白鼠与无IL-34表达的白鼠进行了免疫检查点抑制剂疗效的对比试验，通过对浸润至肿瘤组织内的免疫细胞进行解析，来分析肿瘤微环境与免疫检查点抑制剂耐药的关联性。在此基础上，通过人源化免疫系统小鼠模型，进一步分析抗IL-34抗体与抗pd-1抗体联用的有效性。

研究结果表明，有IL-34表达的肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗产生抗性，而无IL-34表达的肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗显示出敏感性；而且在无IL-34表达的肿瘤微环境中，参与抗肿瘤免疫激活的各种因子的表达均有增加。此外，通过抑制IL-34表达，使M1巨噬细胞与T细胞数量增加，抗IL-34抗体与免疫检查点抑制剂联用对比免疫检查点抑制剂单药，肿瘤范围缩小（如下图）。

图.抑制IL-34增强免疫检查点抑制剂有效性的机制

这是首次关于IL-34靶点治疗与免疫检查点抑制剂联用疗效的研究报告，根据此项研究，有望开发以IL-34为靶点的新疗法，阐明免疫检查点抑制剂耐药性的相关机制。