全球视野,深度视角 各位股东,大家早上好中午好下午好晚上好。 小广告继续接单,点击这里,可以得到联系方式。 业界基本上都知道,Twist Bioscience是Illumina的小甜甜。 毕竟,当年的Twist Bioscience正是Illumina孵化。 不仅如此,Illumina还“扶上马,送一程”。 2022年11月2日,Illumina就跟Twist Bioscience签订了合作协议,把Twist的外显子捕获产品通过两家双品牌的形式推向了市场。 如果这都不算爱… 不过,今天小甜甜似乎换了主角。 新“小甜甜” 2023年7月25日,Illumina发布公告,宣布与Pillar Biosciences结成合作伙伴,共同推动癌症个性化治疗。 其核心就是,将Pillar的肿瘤检测套件利用Illumina的品牌影响力和渠道推向市场。 Pillar作为一家试剂研发公司,可以提供个性化的肿瘤检测Panel设计、生产和分析流程,其专利的SLIMamp技术是一种独特设计的多重PCR体系(稍后介绍)。 作为同样提供肿瘤检测Panel订制服务的Twist,此时想必是心里一惊,糟糕,难道要变成牛夫人了? 在对照了两家的具体情况之后,我们发现,其实并不能这么说。 实际上,Pillar和Twist看起来都是Illumina的小甜甜,而且Illumina很可能会继续增加小甜甜们的数量。 我们先来看看Pillar,然后再看下其中逻辑就大概能明白了。 Pillar Biosciences Pillar成立于2014年,总部位于美国波士顿。 创始人有3个,并不是Crunchbase上的2个。 分别是Gang Song(宋钢,CEO)、Zhaohui Wang(王朝晖,CSO)和Chengzhong Zhang(Advisor)三位华人博士。 不过,随着公司发展,宋钢博士的CEO位置已经交给了Randy Pritchard,目前仅担任董事会主席一职。 自成立以来,Pillar已经差不多融了6000万美元以上,投资方包括真格、ORI Capital等。 另外,Pillar在国内也有独立运营实体,那就是位于上海的真固生物/真固医学检验所。 所谓中美合璧,两开花。 那么,Pillar的技术和产品有什么独特之处能被Illumina这样的巨头看上呢? 技术与产品 提到Pillar,就不得不提到该公司专利的SLIMamp技术,也就是Stem-Loop Inhibition-Mediated amplification(不会翻译)。 该技术是一种特殊的多重PCR技术,能够在单管内通过多重PCR实现多个目标区域的扩增,利用独特的设计,使得重叠区域的扩增子形成一个茎环的结构,进而阻止了其进一步扩增,提高了产品的性能。 原理其实并不复杂,但是绝对巧妙。 想象一下,一个目标区域我们设计了两对引物,既F1/R1和F2/R2。 原本我们是想要F1->R1和F2->R2这两段,然而事与愿违,往往还有F1->R2和F2->R1这两段“第三者”的干扰。 F1->R2由于长度长,扩增效率低,而且也全部覆盖了我们想要的区域,其实问题不大。 关键在于F2->R1这一段短片段,不仅扩增效率高而且覆盖区域不够。 Pillar的办法很巧妙,那就是在R1后面加上一段与F2互补的序列。 这样,一旦出现F2->R1这样的片段,它就会自然“内卷”成一个茎环,把自己活活“内卷死”,自然也不能继续“第三者插足”了。 理解了SLIMamp技术,我们再看下Pillar的产品。 其产品主要由IVD试剂盒和实验室试剂解决方案两种。 目前,Pillar的onco Reveal Dx Lung and Colon Cancer Assay试剂盒已经在2021年获得了FDA的批准。 该试剂盒用于KRAS和EGFR两个基因的突变检测,适用的样本为组织样本。 除此之外,Pillar还构建了一系列的用于实验室使用的NGS panel,包括用于实体瘤、血液瘤、MSI等多基因检测panel。 不过,Pillar解决了多重PCR技术的一个问题,但是没办法彻底解决另外一个问题,那就是检测区域/基因没办法大幅度扩展。 可以发现,Pillar基于SLIMamp的panel基本上都受限于几十个基因的水平(50左右),没有超过100个基因的产品出现。 这就是此前提到的,Twist不会成为牛夫人的原因之一。 另外,由于ctDNA的片段随机问题,用多重PCR来检测也是很难保证检出率。 当然,也会有朋友杠,人家Pillar也有MRD解决方案好么,MRD不就是检测的ctDNA么? 对,但是不全对。 采用tumor-informed策略下,我们选择的位点是固定的且少量的,即便ctDNA的片段是随机的,那么就几乎可以穷尽这个随机性。 所以,在目前这个生物学界就没有完美的方法学,每一种方法都有局限性和弱点,Twist的捕获法仍然有不俗的应用价值。 这也就是我们此前提到的,Twist不会成为牛夫人的原因之二。 “牛夫人” 事实上,Illumina对于上下游的提携一直在进行,真正的“小甜甜”早就被“金屋藏娇”。 比如,2020 Illumina与病原检测公司IDbyDNA达成了合作协议,转头2022年就把它给收购了。 而Pillar和Twist都只能算“小甜甜”,既然如此,多点必然也无所谓。 要知道,建构于NGS之上的应用还是非常多的,比如蛋白组学的SomaLogic,也是“小甜甜”之一。 多点甜看起来没有任何问题,算不得脚踩两只船。 只不过,同样的应用领域内没有搭上Illumina这个巨人顺风车的企业又该怎么办?岂不是都成了牛夫人? 其实倒并不用过于担心,首先NGS领域并不是Illumina独霸天下,还是有不少的新来者。 比如美国Element、Singular、Ultima,又比如国内的MGI华大智造、真迈、赛陆等等。 顺风车也不少,搭不上Illumina换一个搭搭试试,也许还很match。 其次,也并不是所有的客户都需要Illumina提供这种上中下游全打通的一站式服务。 这里面的原因多种多样,这里就不再展开了。 总之,希望还在,未来还在。 最后-彩蛋
Pillar的SLIMamp技术我们也有了比较直观的理解,也知道了没有搭上Illumina的顺风车并不意味着其他玩家都成了“牛夫人”。 最后放个小彩蛋,其实Illumina和Pillar早在2017年就搞过一个合作。 只不过,彼时看起来是Pillar更需要Illumina,而此时看起来似乎Illumina更需要Pillar。 这么说来,说双赢真的一点不过分了。 (完) 近期文章: 肠癌甲基化早筛先驱Epigenomics宣布出售几乎所有资产 Stanford校长涉嫌学术不端遭调查后辞职-背后有意思的一些细节 昔日抗击COVID-19明星企业Vir折戟甲流II期临床,而此前2023Q1营收下降超90% Olink将可检测蛋白种类推向5.3K,SomaLogic预计2023Q4将这个数字推向10K 攒局-一种有效的技术/产品推广套路-Illumina和Nashville Bio网罗5家药企推进WGS在药物研发中的应用 看这12亿美元的金铲铲!Sanofi&Scribe达成镰刀细胞症体内基因治疗新合作 Oxford Nanopore 2023上半年主营收入8600万英镑,同比增长22%,不过…
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