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一、需求的提出
美军认为，自美国内战以来，战争战伤救治中的麻醉技术并没有发生重大变化，给伤员及救护人员带来痛苦、创伤和负担，主要原因是当前任何麻醉剂化合物或联合使用麻醉、镇痛剂都不能在固定医疗设施以外的情况下安全使用。然而，2001-2021年在伊拉克和阿富汗战场上，由于有条件实施快速医疗后送及部分专科救治力量部署到战术前沿，诸多重伤员在受伤后60分钟内（黄金1小时）即可接受确定性治疗，伤员存活率显著提高。然而，在未来的军事冲突特别是多域作战环境中，可能由于缺乏对空域的掌控及无法快速协调医疗后送工具，“黄金1小时”的目标很难实现，因此需要新的救治技术与方法能够为伤员提供长达72-96小时的延时救护（prolonged care）。 目前在战场上使用所有麻醉药都需要进行严格的生命体征监测、生理系统维护，并在掌握麻醉专业知识的医务人员的监护下使用。虽然战士可以自用或在医护人员的指导下使用止痛药，但在全身麻醉或镇静药物方面，尚未有足够安全，可以在战场上的受伤点进行救命干预的品种可供使用。麻醉药物目前只在固定医疗机构的外科手术环境中使用，通常在二级救治阶梯（Role2）或更高级别的医疗机构中使用。这些机构中不仅配备了临床医务人员(麻醉师、麻醉护士和其他重症护理/创伤支持人员)，而且配备了很多生命支持和监测设备，以及适时调配麻醉药品的药房设备。麻醉药之所以只在这种环境中使用，是因为它们本身就缺乏安全性，主要是治疗指数较低(如异丙酚)、治疗窗窄。麻醉药物使用中还存在诸多不良反应，如呼吸抑制、肾上腺抑制)等，因此，开发更安全、有效且机制明确的麻醉药物，对于提升前沿战伤救治能力十分重要。 二、项目实现的目标要求 DARPA设立战场救护麻醉药品项目（Anesthetics for
Battlefield Care，ABC）的目标是研发相关麻醉药品，可供受伤点（战现场）时开展危重症救治或救命手术时使用，加强延时救护能力。新研的麻醉药物可以在伤员受伤后安全使用，不会对伤员的生理状态造成不良影响。项目设计了一种麻醉模式的转变，从由训练有素的人员进行严格监控的麻醉管理转向在非专业人员、不具备专业设备的条件下进行麻醉。可能获批的项目申请提案应该是探索未被认可的麻醉机制，利用新药或现有药物作为复方成分实现麻醉，并生产与当前疗效最佳药物相比有效性、安全性更高的药品。目前所有的麻醉药都是偶然发现的，未来麻醉药的研发设计应致力于克服一些医学相关领域尚未解决的问题：- 已知的麻醉靶点不适用于传统的药物设计结构技术，对人体的安全性无法预测。
本项目研究将通过明确麻醉药物作用机制反向解决上述问题。通过开发新的神经和分子靶点来开发更安全、有效实施麻醉的新型化合物。研发药物将易于管理，快速起效，并且有效，而不需要广泛的监测和生命维持设备或传统医院中训练有素的医疗专业知识，即使没有专门的训练，一般部队也可以给战场上受伤的伤员进行麻醉。ABC项目开发的麻醉药将为作战人员提供以下能力：1)在战场上实现无人监护的麻醉；2)辅助开展延时战伤救治及其他救生干预措施；3)减少与战斗伤害相关的心理创伤；4)在地方医疗机构使用，提升地方危重患者紧急救治能力。- 3.明确描述了麻醉目标命中的下选择和验证的工作流程。
三、项目阶段划分与内容 ABC计划分为两个连续阶段，总计60个月，第一阶段(基本)为36个月，第二阶段(可选)为24个月。需要在成功完成第一阶段研究，并满足相关标准才能进入阶段2。本项目有两个技术领域(TA)：TA1是机制发现阶段，进行麻醉机制的发现、目标靶点、机制的识别和验证；TA2是药物化学开发阶段，涉及设计分子和/或鸡尾酒，以完成TA1中确定的目标。TA2将同时重叠第一阶段和第二阶段的研发，并将取决于TA1中确定的目标的选择，一旦TA1的研究内容得到了确定和验证，就可以衔接开发新化合物。申请人提交的建议书必须同时针对两个阶段，以及满足计划里程碑所需的必要专业知识要求(表1.3)。利用多个团队的提案应作为一个单一的研究实体进行组合，在两个阶段未能解决这两个技术领域的项目申请将不予采纳。
DARPA和任何选定的执行者将与独立验证和确认(independent verification and validation，IV&V)合作伙伴以及包括美国食品和药物管理局在内的监管机构合作，以最大限度地提高根据该计划开发的药物的成功机会和效用。IV&V合作伙伴将参与整个计划，并将在接近计划结束时在创伤动物模型中评估候选药物方面发挥关键作用。四、不属于本项目资助的范围 - 3.完全专注于旨在优化药物输送或监测的设备或设备的开发。
- 4.开发仅具有止痛特性的药物(即，新药物或鸡尾酒成分不起催眠或镇静作用)。
- 5.具有治疗性的神经刺激或电刺激方式(例如，神经刺激、脑深部刺激、经皮/经颅刺激等)。
编辑：卫勤小组
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