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本文由食药科学汇主编安宁搜集整理，提供最全最新的食品、医药行业资讯，推动相关产业健康有序发展。 高尿酸血症（HUA）的特征是血清尿酸（UA）水平持续升高，这是由体内UA的过度产生或分泌不足或两者兼有引起的。它是痛风、高血压、心血管疾病、动脉粥样硬化、糖尿病和血脂异常发展的主要原因之一，严重影响身体健康和生活质量。相关流行病学研究表明，2018-2019年中国成年人HUA的发病率约为14.0%，与2015-2016年相比增加了2.9%[16]。此外，HUA患者的人群逐步年轻化。目前的治疗对策，包括饮食干预和药物治疗，难以满足患者和社会的需求，导致患者依从性低，不良事件风险高，有新的证据表明，天然产物芹菜素能有利于UA的代谢，降低副作用的风险，并为寻找抗HUA的候选药物提供了线索。 芹菜素（4,5,7-三羟基黄酮）是一种天然黄酮类化合物，主要存在于芹菜，也存在于多种植物、水果和蔬菜中。多种研究证据表明，芹菜素可能减轻嘌呤体或氧代酸钾（PO）诱导的HUA小鼠的UA。此外，芹菜素可能通过抑制Wnt/β-catenin通路来减轻HUA诱导的肾纤维化。有趣的是，芹菜素被证明通过调节JAK2/STAT3信号通路对大鼠肾缺血/再灌注损伤（IRI）发挥保护作用。因此本研究将研究芹菜素是否以及如何在HUA及其相关肾损伤的发展中调节JAK2/STAT3信号传导。为此，本研究建立了PO和次黄嘌呤（低氧）诱导的急性HUA小鼠模型，并检测了芹菜素对血清UA代谢和肾脏JAK2/STAT3信号通路的作用。结果显示芹菜素可以通过抑制HUA小鼠UA的产生、促进排泄和抑制JAK2/STAT3信号通路来改善UA的代谢，减轻肾损伤，芹菜素可能是治疗HUA及其相关肾损伤的合适候选药物。
第一步，通过对检测不同时间点血清UA、CRE和BUN水平，尿液UA和CRE水平，发现芹菜素降低HUA小鼠血清UA、CRE和BUN水平，并增加尿液UA和CRE水平，反映其调节代谢的作用。
二。肾脏病理结果及尿蛋白水平反映芹菜素可减轻HUA小鼠肾损伤。
三。验证各模型组是否有肝脏损伤：不同组小鼠的相对肝脏重量与体重（LW/BW）没有观察到显著变化。H&E染色也显示各组小鼠的肝脏没有明显变化。此外，不同组小鼠的血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平没有显著差异，反映芹菜素的安全性。
四。检测各模型组血清炎症因子的水平：高浓度对炎症因子的水平的抑制明显。
五。芹菜素降低HUA小鼠肝脏XOD水平和肾脏GLUT9和URAT1的表达水平，并增加肾脏OAT1的表达水平
六。芹菜素抑制HUA小鼠JAK2/STAT3信号通路
本研究可能存在一些局限性。首先没有评估芹菜素对肾小管上皮细胞的抗炎作用。然而，芹菜素已被证明可抑制D-葡萄糖处理的HK-2细胞中TNFα、IL-1β和IL-6的过量产生。其次，没有使用JAK2抑制剂来检测芹菜素和JAK2之间的直接相互作用。然而，对接分析、IHC染色和蛋白质印迹结果表明，芹菜素可以抑制JAK2磷酸化。此外，芹菜素被证明可以抑制乳腺癌症和肝细胞癌细胞中JAK2和STA3的磷酸化[66,67]。尽管存在这些担忧，但本研究可能表明，芹菜素可能通过调节JAK2/STAT3信号通路来减轻HUA和肾损伤。然而，芹菜素的潜在机制仍有待进一步研究。 参考文献：https://pubmed.ncbi.nlm./36422572/ |
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