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● ● ●  痛风联盟 聚焦肾脏 “ 2017年3月起“痛风联盟”陆续推送“高尿酸血症与肾脏”研究的最新文献。如您需要浏览往期内容，可在关注本公众号后至主界面-尿酸杂谈-查阅。 请输入标题 bcdef 目前为止，高尿酸血症（Hyperuricemia, HUA）在CKD进展中的作用仍有争议。一些研究显示HUA与CKD的进展无关，但也有研究发现HUA可能加速eGFR的下降或增加发展为ESRD的风险（表1）。在一项纳入63758例基线eGFR≥60 ml/min/1.73m2患者的研究中，HUA患者的eGFR年平均下降2.5±9.5 mL/min/1.73m2，几乎是尿酸水平正常者的两倍。Bellomo等学者随访824名健康人约5年，发现HUA是肾功能损害发生的独立危险因素（定义为5年内eGFR降低≥10ml/min/1.73m2）。 Chonchol 等学者在一项纳入5808名老年人的心血管健康研究中发现，UA每增加1mg/dL，肾功能快速进展的校正风险比（定义为eGFR的降低≥3mL/min/1.73m2/年）为1.14[95％CI=（1.04，1.24）]。Tsai CW的研究发现，在没有蛋白尿的患者中HUA对eGFR下降的影响比有蛋白尿的患者更为显著。可能对于伴有蛋白尿患者，慢性肾小球肾炎是肾损伤的主要原因，因此CKD进展的主要预测因子是蛋白尿，不是尿酸；但对于没有蛋白尿的患者，肾小管间质性肾炎更为常见，如尿酸性肾病，因此HUA成为CKD进展的强预测因素。 表1. 尿酸水平与肾功能进展及发展为肾功能衰竭的关系    也有研究评估了糖尿病、IgA肾病和肾移植人群HUA和肾功能快速下降的关系（表1）。在355例1型糖尿病患者中，血清UA水平与GFR快速下降呈正相关（定义为eGFR每年下降超过3.3％）。在伴有白蛋白尿或微量白蛋白尿的2型糖尿病患者中，基线UA与肾功能快速下降相关（定义为eGFR下降>2mL/min/1.73m2/年）。对于IgA肾病，三项研究显示HUA是IgA肾病进展的独立危险因素。UA与移植肾功能的研究结论尚不一致。在1645名肾移植受者的队列中，Meier-Kriesche等学者发现移植后1月的UA水平与3年内移植肾功能无关。但也有研究发现UA与移植肾功能的快速减退和移植肾存活率低有关（表1）。这些研究结果的差异可能与CKD进展的定义、随访持续时间、结果评判以及混杂因素校正缺乏一致性有关。 Tsai CW的研究结果表明UA可能是CKD的进展的可控风险因素，但该研究并没有发现别嘌醇对CKD进展有保护作用。因此降尿酸治疗是否有益于延缓CKD的进展仍不明确。最近的一项系统综述纳入8项随机试验，5项试验（346名受试者）使用eGFR下降作为终点指标，结果显示别嘌呤醇和安慰剂组没有差异，而另外3项试验（156名受试者）使用血清肌酐作为终点，发现与安慰剂组相比，接受别嘌呤醇治疗患者血清肌酐浓度显著降低。 需要注意的是，别嘌醇存在严重的不良反应，如严重的过敏反应，可能发生于CKD患者肾功能获益之前，甚至可能导致死亡。新的降尿酸治疗药物非布司他不良反应少，但对延缓CKD进展是否获益仍需进一步研究。 目前提出的几种UA加速肾功能恶化的可能机制包括尿酸盐沉积于肾小管导致“尿酸性肾病”；肾髓质间质中的UA结晶诱导IL-1β分泌，促使炎症细胞募集，引起慢性肾间质炎症和纤维化；HUA诱导血管平滑肌细胞增殖，增加COX-2和肾素表达，引起动脉病变和高血压，加剧肾功能恶化。然而，HUA和CKD的发生发展到底是否存在因果关系，确切机制如何，仍有待进一步研究。 文献来源 Tsai CW, Lin SY, Kuo CC, Huang CC. Serum Uric Acid and Progression of Kidney Disease: A Longitudinal Analysis and Mini-Review. PLoS One. 2017 Jan 20;12(1):e0170393.   长按指纹 |
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