Discovery and characterization of potent pan-variant SARS-CoV-2 neutralizing antibodies from individuals with Omicron breakthrough infection 【研究模型/对象】人(患者) 2023年6月15日,Nature字刊Nature Communications发表了一篇题为“Discovery and characterization of potent pan-variant SARS-CoV-2 neutralizing antibodies from individuals with Omicron breakthrough infection”的研究论文,发现突破性感染者的恢复期血浆可以提供更广泛、有效和持久的保护作用,有助于开发新型广谱强效的新冠中和抗体。 背景知识: 自2019年开始,新冠病毒引起的疫情一直在全球蔓延。近期,出现了一系列新的变异株,例如奥密克戎亚系BA.1和BA.2,这些变异株能够逃避目前大多数中和抗体的作用,导致疫苗接种者或既往感染者的中和能力显著下降。因此,迫切需要开发一种新型的广谱强效新冠病毒中和抗体,以提供更广泛、有效和持久的保护。 研究内容: 本研究选择了已接种2剂或3剂新冠灭活疫苗后发生BA.1毒株突破性感染的患者作为研究对象,采用了单细胞RNA测序(scRNA-seq)和BCR测序(scBCR-seq)等方法,对其B细胞进行了深入研究。 发现与结果: 研究结果表明,来自IGHV2-5和IGHV3-66/53种系的精英中和抗体在皮摩尔NT50值下,对不同变异株(如Wuhan-Hu-1、德尔塔、奥密克戎亚系BA.1和BA.2)的中和活性表现出强大的效果。此外,通过冷冻电镜分析,揭示了中和抗体与病毒刺突结合的两种不同模式,并基于这些结构信息,指导了鸡尾酒疗法的设计。 动物模型实验结果显示,单次注射配对抗体混合物对K18-hACE2转基因小鼠感染SARS-CoV-2表现出了强有力的保护作用。 结论: 本研究证实了单细胞测序技术和以结构为导向的抗体配对原则在抗体研发和应用方面的重要作用。这些成果有助于新一代疫苗和抗体药物的开发。通过深入了解突破性感染者的恢复期血浆,我们能够更全面地鉴定精英中和抗体,为应对新冠病毒变异株提供更有效的防护手段。 原文链接:点击底部左下角“ |
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