Lifestyle interventions in nonalcoholic fatty liver disease Younossi, Zobair M., Zelber-Sagi, Shira, Henry, Linda, Gerber, Lynn H. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology：2023/07/04
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a dynamic chronic liver disease that develops in close association with metabolic irregularities. Between 2016 and 2019, the global prevalence among adults was reported as 38% and among children and adolescents it was about 10%. NAFLD can be progressive and is associated with increased mortality from cardiovascular disease, extrahepatic cancers and liver complications. Despite these numerous adverse outcomes, no pharmacological treatments currently exist to treat nonalcoholic steatohepatitis, the progressive form of NAFLD. Therefore, the main treatment is the pursuit of a healthy lifestyle for both children and adults, which includes a diet rich in fruits, nuts, seeds, whole grains, fish and chicken and avoiding overconsumption of ultra-processed food, red meat, sugar-sweetened beverages and foods cooked at high heat. Physical activity at a level where one can talk but not sing is also recommended, including leisure-time activities and structured exercise. Avoidance of smoking and alcohol is also recommended. Policy-makers, community and school leaders need to work together to make their environments healthy by developing walkable and safe spaces with food stores stocked with culturally appropriate and healthy food items at affordable prices as well as providing age-appropriate and safe play areas in both schools and neighbourhoods. 非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种与代谢异常密切相关的动态性慢性肝病。据报道，2016年至2019年间，全球成人患病率为38%，儿童和青少年患病率为20%；是关于；10%。NAFLD可能是进行性的，并与心血管疾病、肝外癌和肝脏并发症的死亡率增加有关。尽管有许多不良后果，但目前还没有药物治疗方法来治疗非酒精性脂肪性肝炎，即NAFLD的进展形式。因此，主要的治疗方法是追求儿童和成人的健康生活方式，包括富含水果、坚果、种子、全谷物、鱼类和鸡肉的饮食，避免过度食用超加工食品、红肉、含糖饮料和高温烹饪食品。还建议进行能说话但不会唱歌的体育活动，包括休闲活动和结构化锻炼。还建议避免吸烟和饮酒。政策制定者、社区和学校领导人需要共同努力，通过开发可步行和安全的空间，在食品店以负担得起的价格储存符合文化和健康的食品，并在学校和社区提供适合年龄和安全的游戏区，使环境健康。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前全球最主要的慢性肝病之一，与心血管疾病、肝外癌症、肝脏并发症的死亡风险升高有关。NAFLD在成人中的患病率约为38%，在儿童和青少年中的患病率约为10%。 目前NAFLD尚缺乏有效的治疗药物，生活方式干预（包括饮食和身体活动）是NAFLD的主要治疗方法。近日，《自然》子刊Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表重磅综述，总结了成人NAFLD患者健康生活方式干预的最新策略。 
截图来源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology 减重5%~10%可逆转脂肪肝病程，哪种饮食减重最有效？ 综述强调，NAFLD与肥胖症密切相关，减重不仅能减少肝脏脂肪，还能改善NAFLD患者的血糖控制水平和胰岛素敏感性。美国胃肠病学会（AGA）指南指出，体重减轻≥5%可以减少肝脏脂肪变性；体重减轻≥10%与肝纤维化的逆转相关。此外，体重减轻≥7%可带来非酒精性脂肪性肝炎（NASH）消退。对于未伴有超重/肥胖症的成人NAFLD患者而言，目前鼓励这部分人群体重减轻3%~5%。 特定类型的饮食方案将有助于NAFLD患者实现并维持体重减轻目标。那么，哪种饮食方案对成人NAFLD患者最有益呢？综述强调，“地中海饮食”、“减碳或低碳饮食”可在降低体重、减少肝内脂肪方面为NAFLD患者带来实质性获益。总体而言，NAFLD患者的饮食应富含蔬菜、水果、坚果、全谷物、鱼肉和鸡肉；避免过度食用超加工食品、红肉、含糖饮料、高温烹饪食品。当前综述提供了1份超重NAFLD患者的减重饮食清单，具体如下： 全麦面包；2片 低脂奶酪（脂肪≤5%）；约为2~3汤匙 蔬菜（不限制量） 鸡蛋；1个 鸡大腿或鱼；1个 谷物（最好是全谷物）或豆类；约1杯 蔬菜，如胡萝卜、西葫芦、芹菜、西兰花、花椰菜（不限制量） 橄榄油；1汤匙 酸奶（天然脂肪3%）；1杯 水果（如苹果、橘子、梨、香蕉）；1~2个 燕麦片；3汤匙 核桃或杏仁；5个 金枪鱼（橄榄油装）；2汤匙 蔬菜沙拉，可包含番茄、黄瓜、辣椒、胡萝卜、绿叶菜（不限制量） 橄榄油；1汤匙 豆类汤（如扁豆、豌豆或其他豆类）；1碗 综述强调，不要将减重10%视为唯一的治疗目标，应当确定可以实现的、可以通过合理努力维持的减重目标。即使健康饮食（结合适当身体活动）仅带来小幅度体重减轻，那也同样是有益于健康的。此外，不建议在未区分脂肪类型的情况下盲目减少总脂肪的摄入量，应减少饱和脂肪的摄入，并增加橄榄油、坚果和鱼（富含omega-3脂肪酸）的摄入量。 
图片来源：Pixabay NAFLD成人患者应考虑进行有规律的身体活动，且身体活动水平需至少达到美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐的“每周中等强度有氧运动≥150分钟”。研究显示，有规律的身体活动能降低肝脏脂肪含量，并改善外周胰岛素敏感性（有助于减少游离脂肪酸向肝脏递送，并同时减少新生脂肪的生成）。此外，有规律的身体活动还能显著降低晚期肝硬化的发生风险。 
▲美国CDC推荐的成人身体活动水平（图片来源：美国CDC官网） 综述强调，大部分NAFLD患者都有久坐不动的习惯，这一现状需要引起高度重视。一项涉及5211例成人（年龄≥40岁；33%患有NAFLD）的研究显示，与每周未进行任何身体活动的NAFLD受试者相比，每周至少花150分钟休闲时间（高强度有氧运动时间占比超50%）进行身体活动的NAFLD受试者全因死亡风险降低56%（HR=0.44；95%CI=0.25~0.76），癌症特异性死亡风险降低79%（HR=0.21；95%CI=0.06~0.66）。此外，该研究还显示，身体活动为NAFLD患者带来的获益具有“天花板效应”，每周有氧运动时间超过299分钟将不会额外降低死亡风险。 关于抗阻运动能否改善肝脏脂肪变性，不同研究提供了相互矛盾的结果。2017年Journal of Hepatology发表的一篇系统性评估总结性指出，相似运动频率、运动持续时间（例如：每次40~45分钟，每周3次，持续12周）的有氧运动和抗阻运动都能减少NAFLD患者的肝脏脂肪变性程度。但是，整体而言，抗阻运动的运动强度和能量消耗程度均较有氧运动显著更低。这表明，对于心肺适应性较差或无法耐受有氧运动的NAFLD患者而言，抗阻运动可能比有氧运动更具有可行性。 综述强调，运动可以降低NAFLD患者的血清肝酶（如天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶）、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白水平，并改善NAFLD患者的血糖控制水平、胰岛素敏感性。而与单纯运动干预相比，身体活动干预联合饮食干预可更大幅度地减少肝内脂肪，并进一步降低血清丙氨酸转氨酶水平（即肝损害水平降低）。
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