糖尿病患者的新希望：揭秘NMN对胰岛素抵抗和糖尿病的治疗作用

补充NMN可以提高NAD+水平，激活Sirtuins蛋白，抑制氧化应激/炎症和保持线粒体功能，并且对胰岛素抵抗和2型糖尿病有治疗作用。

Sirtuins是一类进化上高度保守NAD+依赖性组蛋白去酰基酶，在原核和真核生物中调节众多关键信号通路，并参与许多生物过程，包括DNA损伤修复、细胞代谢、线粒体功能和炎症等。

有文章表明，与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的sirtuins蛋白主要是SIRT1、SIRT2、SIRT3和SIRT6，这与它们抵抗氧化应激、炎症和保持线粒体功能有关，并将成为预防胰岛素抵抗和2型糖尿病的药理学靶点。

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SIRT1与胰岛素抵抗和糖尿病

在2011年的一篇报道指出：NMN提高了2型糖尿病小鼠的NAD+水平，胰岛素水平，提高了葡萄糖耐受性，降低了血糖，从而缓解了2型糖尿病的症状。

在2019年的一篇文章指出：NAD+还在激活SIRT1并使其发挥抵抗氧化应激、炎症和维持线粒体功能提高糖脂代谢的作用。

SIRT1使NF-κB(p65)去乙酰化，导致肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和趋化蛋白-1 (MCP-1)等炎症介质表达减少。

SIRT1使PGC-1α去乙酰化，增加脂肪酸氧化和氧化磷酸化，改善氧化应激、维持线粒体功能、提高糖脂代谢和运动耐力，从而改善胰岛素抵抗和2型糖尿病。

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SIRT2与胰岛素抵抗和糖尿病

SIRT2与SIRT1是同源性最高的同系物，同样有着使NF-κB(p65)去乙酰化并抑制炎症的作用。

其次，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)是戊糖磷酸途径(PPP)中的关键酶，通过产生烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和还原型谷胱甘肽(GSH)在氧化应激反应中起着至关重要的作用。

此外，体外SIRT2可以去乙酰化NLRP3，抑制NLRP3炎症小体激活，逆转衰老相关炎症以及胰岛素抵抗。在体内SIRT2去乙酰化NLRP3可改善衰老相关的葡萄糖稳态，从而改善糖尿病相关症状。

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SIRT3与胰岛素抵抗和糖尿病

在衰老过程中，保持线粒体健康对于预防胰岛素抵抗和2型糖尿病至关重要。SIRT3主要定位于线粒体，是一种主要的线粒体去乙酰化酶，在去乙酰化和修饰几种线粒体蛋白的酶活性中起主要作用。

SIRT3基因的多态性与酶效率降低和代谢综合征的发生有关。SIRT3也被认为是一种抗衰老分子，SIRT3的高表达水平与人类寿命有关。

先前的研究表明，SIRT3可以保护生物体免受代谢应激、癌症、心脏肥厚和氧化应激的影响，对胰岛素抵抗和糖尿病治疗有着关键作用。

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SIRT6与胰岛素抵抗和糖尿病

SIRT6位于细胞核中，作为二磷酸腺苷(ADP)-核糖基转移酶和NAD +依赖性去乙酰化酶，与长寿调节有关。

文章报道SIRT6的表达延长了雄性小鼠的寿命，SIRT6与血清中胰岛素样生长因子(IGF)-1水平的降低和IGF结合蛋白1水平的升高有关。SIRT6还在染色质水平上通过组蛋白H3K9去乙酰化减弱NF-κB信号传导。

SIRT6参与DNA修复、端粒维持、基因组稳定性和细胞衰老，对胰岛素抵抗和糖尿病的治疗有着关键作用。

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小结

与胰岛素抵抗和2型糖尿病有关的Sirtuins蛋白主要是SIRT1、SIRT2、SIRT3和SIRT6，这与它们抵抗氧化应激、炎症和保持线粒体功能有关。

除此之外，其他Sirtuins蛋白，如SIRT4、SIRT5和SIRT7，在细胞内稳态和功能中起着至关重要的作用，包括氧化还原稳态、抗炎症、细胞存活和线粒体质量控制，可能参与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制。

总之，补充NMN对胰岛素抵抗和糖尿病的治疗有着重要作用，通过补充NMN提高NAD+水平，激活Sirtuins蛋白的功能来发挥治疗胰岛素抵抗和糖尿病的作用。