一篇读懂烟酰胺在临床的应用

烟酰胺又称尼克酰胺，是烟酸的酰胺化合物。烟酰胺在体内会迅速转化成为NAD （烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），而NAD 对维持细胞的正常功能具有不可或缺的作用。

近年来，经过临床的多方验证，烟酰胺除了可应用于防治糙皮病和心室传导阻滞外，它更多的功效作用逐渐被挖掘出来。

应用于心脑血管科的烟酰胺

保护心脑血管

1、补充NAD 可增强SIRT蛋白活性，降低乙酰化水平，影响心肌线粒体氧化还原过程、改善能量代谢状态，从而改善心脏舒张功能；（注：Sirtuins是人体内调节细胞健康的蛋白质家族的总称，其主要依赖NAD 作为辅酶发挥其调节细胞稳态功能）

2、抑制心肌成纤维细胞胶原的表达，减少胶原纤维在心肌的沉积，改善心脏缺血，为心脏重塑提供新靶点。

3、通过补充辅酶Ⅰ能恢复 NAD /NADH 比值平衡，降低线粒体蛋白乙酰化程度，使线粒体功能恢复，有助于改善心肌能量代谢状态和衰竭心脏的功能。

4、NAD 作为一种细胞因子，影响细胞的信号转导，参与心脏电生理活动功能的调节,可防治心脏传导阻滞。

• 缺血再灌注损伤

缺血所引起的组织损伤是致死性疾病的主要原因，诸如冠动脉硬化导致的心肌梗死、脑卒中等。在缺血性疾病抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，仅仅缺血还不足以导致组织损伤，而是在缺血一段时间后突然恢复供血(即再灌注)时才会出现损伤，过量的自由攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的，这种损伤，叫做“组织缺血再灌注损伤” 。IPC(缺血预处理)是身体的内源性机制，有助于通过刺激多种信号传导介质来恢复这种状况 。IPC 诱导 SIRT1 的激活。SIRT1 是 NAD 依赖性III 类组蛋白脱乙酰酶蛋白，其导致 FoxO 转录因子的赖氨酸残基脱乙酰化，其负责产生氧自由基。因此，提供抵抗机制以保护身体免受由于缺血和再灌注引起的氧化应激和损伤。

Yamamoto 等 研究表明，NMN 可通过模拟 IPC 的保护作用改善缺血再灌注损伤。Masamichi 等  研究表明，在心脏衰竭的小鼠模型中，NMN治疗恢复了心肌细胞中的 NAD 水平进而起到保护心脏作用。Park 等人通过小鼠实验发现 NMN 处理显著改善了再灌注后的神经学结果，证明 NMN 对这种对缺血性脑损伤具有保护作用。

• 血管障碍

血管障碍发病率高，致残率也很高。这类疾病主要是由于机体老化后，氧化系统和抗氧化系统失衡，血管中超氧化物堆积造成了机体氧化损伤。研究发现，在血管氧化应激中 NMN 可以起到降低作用，并且改善血管功能障碍和主动脉硬化；此外 NMN对整个血管中胶原蛋白的积累可以得到控制，并提高动脉弹性蛋白积累 。

代谢性疾病

• 血脂
  

烟酰胺降脂机制是抑制环磷酸腺苷形成会导致甘油三酯脂酶活性降低，脂肪组织中的脂肪分解减少，血浆游离脂肪酸浓度降低，肝脏合成较低密度脂蛋白减少，使低密度脂蛋白也减少。在2018年冠心病合理用药指南中指出：针对冠心病合并糖尿病兼高甘油三酯血症的患者，可采用他汀类与贝特类或烟酸类药物联合应用，属于Ⅰ级推荐A级证据水平。

——《2018年冠心病合理用药指南（第2 版）》

• 糖尿病

糖尿病属于内分泌代谢性疾病，以胰岛素分泌不足或作用缺陷为特征，表现为慢性高血糖、血糖波动。分为Ⅰ型糖尿病 ( 原发性 ) 、Ⅱ型糖尿病 ( 继发性 ) ，以及特殊类型糖尿病。其中Ⅱ型糖尿病临床最常见，好发于成年人，可导致多种并发症。Yoshino 等人发现NMN 不会妨碍非糖尿病正常小鼠的葡萄糖稳态，但能改善糖尿病小鼠的胰岛素不耐受和炎症介导的胰岛细胞功能障碍 [32] 。

• 肥胖

肥胖与 2 型糖尿病的发展密切相关。肥胖导致脂肪组织功能失调，促炎细胞因子释放增加，脂肪合成酶分泌增多，这些都促使胰岛β细胞损伤。在最近的一项研究中，NMN 用于高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠，治疗 17 天成功增加了肌肉和肝脏中的NAD 含量，HFD 诱导的肥胖减少了 NAD ，而运动仅增加了肌肉中的 NAD [33] 。NMN 治疗还改善了代谢紊乱，如葡萄糖耐受不良和肝柠檬酸合成酶活性降低。

应用于肾内科的烟酰胺

治疗高磷血症

高磷血症是目前尿毒症患者最常见的并发症之一，也是慢性肾脏病患者死亡率增加的独立危险因素。烟酰胺通过抑制肠道上皮细胞对磷酸根的转运而达到降低血磷浓度目的。

——季思思等.烟酰胺治疗维持性血液透析患者高磷血症的有效性[J].中华肾脏病杂志,2015,31(6):429-433

• 急性肾损伤

急性肾损伤(AKI)是一组临床综合征，是指突发的肾功能突然下降，定义为血清肌酐(SCr)至少上升 0.5 mg/dl1，近年来急性肾损伤发病率和死亡率逐年上升，已经引起重视。研究表明，蛋白去乙酰基酶(Sirt1)和 NAD 的水平随着年龄增长而降低；老年生物体肾脏中的 NAD 和 Sirt1 减少会导致 AKI 的易感性增加；实验通过顺铂诱导小鼠的 AKI 模型，补充 NMN 后可以起到保护作用。

应用于神经科的烟酰胺

神经保护作用

NAD 合成和分解的相关的因子包括沉默信息调节蛋白和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶。NAD 在多种神经疾病模型中都展现出了明显的神经保护作用，可调节神经细胞的存亡，甚至改善神经功能，其有望成为阿尔茨海默病、帕金森病和脑梗死等的干预靶点。

• 阿尔茨海默症

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐匿，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，临床上以记忆障碍、失语、失认等全面性痴呆表现为特征。淀粉状蛋白β寡聚体，也称为 Aβ或 A-β，是一种神经毒性蛋白，在阿尔茨海默病患者的大脑中形成淀粉样蛋白斑。它还负责诱导海马长时程增强或 LTP 的抑制。

Long [10]等人通过小鼠实验发现 NMN 具有治疗阿尔茨海默病的潜在原因的能力，例如保持线粒体的形态完整，提高氧消耗率(OCR)和NAD 含量。Wang [7] 等人研究发现 NMN 使 Aβ寡聚体诱导的细胞死亡减少 65 %，表明认知功能的改善。Zhiwen Yao 等 [26] 研究发现，NMN 通过激活 JNK，抑制了 Aβ生成来改善 AD 小鼠的行为认知障碍。

• 脑出血

脑出血(ICH)是另一种神经系统疾病，占所有中风的10 %~15 %。Wei [20] 等人通过发现 NMN 治疗在 ICH 时增加脑内NAD 浓度并提供抗肌萎缩的保护作用，成功地改善了 ICH 介导的病症。

• 帕金森病

帕金森综合征又称为震颤麻痹，是一种慢性的中枢神经系统退行性失调，中老年最常见的锥体外系疾病，病因仍不明确，推测主要病变在黑质和纹状体通路，因多巴胺生成减少，导致静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓。本病多发生于 50~60 岁以上的中老年。LEI LU 等 [27] 研究表明：NMN 对于神经细胞存活率有所帮助，可以减少细胞凋亡，改善线粒体抑制剂诱导的能量代谢障碍。

——程银虹等.NAD 的代谢过程及神经保护的研究现状[J].神经损伤与功能重建,2019,14(12):630-631

烟酰胺总结

总而言之，烟酰胺因它的心肌保护、降血脂、降血磷、神经保护等作用，被广泛应用于多个科室及病症。而且，最近有相关文献证实，补充烟酰胺对ICU的防治感染与脓毒症有较好的疗效，或成为烟酰胺临床应用新方案。

烟酰胺注射液简要说明书

【通用名称】烟酰胺注射液

【适应症】主要用于防治烟酸缺乏的糙皮病、冠心病、病毒性心肌炎、风湿性心肌炎及少数洋地黄中毒等伴发的心律失常，有防治心脏传导阻滞的作用。

【规格】1ml：100mg

【用法用量】一次300-400mg，一日一次。加入10%葡萄糖溶液250ml静滴。30日为一疗程。

【药物相互作用】异烟肼与烟酰胺有拮抗作用，长期服用异烟肼应补充烟酰胺。

【药理毒理】本品为维生素类药。与烟酸相似，为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分。参与体内的代谢过程，为脂类代谢、组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。但无扩张血管作用。此外，本品尚有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能及抗快速型实验性心律失常的作用，能显著改善维拉帕米引起的心率减慢和房室传导阻滞。

【药代动力学】胃肠易吸收，肌注吸收更快。吸收后在体内转变成辅酶分布到全身组织，半衰期为45分钟。

【贮藏】遮光，密闭保存