 每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 莫索尼定  NO. 98 这节开始我们介绍作用于中枢的抗高血压药物
白色或类白色结晶性粉末，微溶于水。化学式为C9H12ClN5O，含苯环和噻唑环，有两个手性碳，常用外消旋体，常用其盐酸盐 莫索尼定可以由2-氨基苯甲酸和2-甲基-4-硝基噻唑在酸性条件下反应得到。莫索尼定主要在肝脏代谢为羧酸和硫酸结合物，有活性代谢物。 3.作用特点： 中枢性降压药，它通过激动中枢α2受体而引起降压作用。副作用包括恶心、呕吐、视力障碍等。 研发背景 莫索尼定的前身是可乐定，一种第一代咪唑啉类降压药，于1970年代由德国拜耳公司开发。可乐定虽然具有较强的降压效果，但也有一些严重的不良反应，如口干、嗜睡、抑郁等，以及停药后的反跳性高血压。因此，可乐定的临床应用受到了限制。 为了寻找更安全、更有效的咪唑啉类降压药，拜耳公司在1980年代开始了新一轮的化合物筛选和优化。他们发现了一系列具有高亲和力和选择性的咪唑啉Ⅰ1受体激动剂，其中最优秀的候选物就是莫索尼定。莫索尼定与可乐定相比，对咪唑啉Ⅰ1受体的亲和力提高了40倍，对α2受体的亲和力降低了10倍，因此具有更好的安全性和耐受性。 莫索尼定在1987年首次在德国申请专利，并于1990年开始进行临床试验。在多个国家和地区进行了大规模的多中心、随机、双盲、安慰剂对照或与其他降压药对照的临床试验，结果表明莫索尼定能有效降低轻至中度原发性高血压患者的收缩压和舒张压，其效果与钙拮抗剂、ACE抑制剂或β阻滞剂相当或优于之。莫索尼定不仅能改善血压水平，还能改善心肌肥厚、心律失常、肾功能等并发症。莫索尼定的不良反应主要为口干、头痛、头晕等轻微症状，发生率较低，且随着用药时间延长而减轻或消失。莫索尼定没有明显的首过效应和耐药性，也没有停药后的反跳现象。 莫索尼定于1997年在欧洲上市，并于2001年在美国上市。目前，在全球多个国家和地区已经批准或注册了莫索尼定作为一种新型的中枢性降压药。莫索尼定以Cynt、Physiotens、Normoxin等商品名销售，并以200微克或400微克片剂为常用剂型。莫索尼定通常作为单药治疗或与其他降压药联合治疗高血压患者。 药物化学 莫索尼定是一种有机化合物，化学式为C9H12ClN5O，呈白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇，极易溶于氯仿和二氯甲烷，溶于不挥发性油和苯。含有苯环和噻唑环，是一种双手性碳化合物。可从一种名为莫索尼的植物中提取，也可人工合成。常用其盐酸盐，有抗心律失常的作用 药理学 药物代谢动力学 莫索尼定可迅速被胃肠、皮下组织和黏膜吸收，可被肝脏代谢为羧酸和硫酸结合物，有活性代谢物。部分随尿排出。半衰期约为6～8小时。可透过血-脑脊液屏障。口服后约1～2小时达到最高血浓度 药物剂型 莫索尼定有片剂、注射液和滴眼液等剂型。片剂为100mg或200mg；注射液为2ml:100mg；滴眼液为0.5%或1% 药物不良反应和禁忌症 莫索尼定的不良反应主要有恶心、呕吐、视力障碍、头痛、头晕、皮疹等。严重者可出现心动过缓、房室传导阻滞、低血压等。注射剂中含有亚硫酸钠，常引起过敏，甚至全身过敏。莫索尼定的禁忌症有对莫索尼定过敏者、严重心功能不全者、二度以上房室传导阻滞者、低血压者、孕妇和哺乳者禁用 临床应用 药物相互作用 莫索尼定与其他抗心律失常药物如利多卡因、普罗帕酮等合用可增加其效果；与β-受体阻断剂如普萘洛尔等合用可增加心动过缓和房室传导阻滞的风险；与地高辛等合用可增加其毒性；与抗凝药物如华法林等合用可增加其作用 重点相关（考察及应用） — GO FOR PROGRESS—  |
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