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笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年8月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年8月FDA批准上市了6个药物，包括：1）治疗成人产后抑郁症的GABA-A受体正调节剂（小分子）；2）治疗继发AMD地图样萎缩的C5补体抑制剂（RNA aptamer）；3）治疗多发性骨髓瘤的双特异性GPRC5D导向的CD3 T细胞接合剂；4）治疗多发性骨髓瘤的CD3/BCMA双抗；5）治疗“石头人症”的视黄酸受体激动剂（小分子）；6）治疗CHAPLE病的C5抑制剂（单抗）。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。
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【解读】2023年8月FDA批准上市的药物（上）
8/14/2023: Elrexfio (elranatamab-bcmm)基本信息：Elrexfio是由Pfizer研发的CD3/BCMA双抗，用于治疗此前至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)。Elrexfio可与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合，激活T细胞并释放各种促炎细胞因子，导致多发性骨髓瘤细胞溶解。此前同类产品有强生开发的Tecvayli。
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种侵袭性且目前无法治愈的血癌，会影响骨髓中产生的浆细胞。MM是第二常见的血癌类型，美国每年诊断出超过35,000 例新发MM病例，全球诊断出176,000例。大约一半的MM患者的生存期不会超过5年，而且大多数人会因复发而接受四线或四线以上的治疗。临床表现：Elrexfio的批准基于单臂2期MagnetisMM-3试验在响应率和响应持续时间的数据。在Elrexfio之前接受四线或以上疗法的患者 (n=97) 中，总体缓解率为58%，估计82%的患者维持缓解至少九个月。首次反应的中位时间为1.2个月[2]。8/16/2023: Sohonos (palovarotene)基本信息：Sohonos是由Ipsen（最早由Roche研发）开发的一种口服生物可利用的视黄酸受体激动剂（类维生素A），用于减少FOP（进行性骨化性纤维发育不良，俗称“石头人症”) 患者的新异位骨化体积。FOP患者的骨形成异常，是由骨形态发生蛋白 (BMP) I 型受体ALK2的功能获得性突变驱动的。Sohonos对RAR的γ亚型具有特殊选择性。通过与RARγ结合，Sohonos抑制SMAD1/5/8的磷酸化来减少BMP/ALK2下游信号通路，从而减少ALK2/SMAD依赖性软骨形成和骨细胞分化。进行性骨化性纤维发育不良是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，全球只有约900名患者。患者的肌肉、肌腱和韧带等结缔组织逐渐转变为骨组织，导致运动受限、畸形和严重残疾。Sohonos的上市之路非常坎坷，此前已被FDA和EMA合计拒绝三次，且在市场更广阔的多发性骨软骨瘤适应症的开发上夭折。
 图1. 分别为维生素A和palovarotene的分子结构。图片来源：wikipedia临床表现：FDA的批准基于III 期MOVE试验的关键疗效和安全性数据，该试验是针对FOP儿童和成人患者（107名，占全球FOP患者的12%）的多中心、开放标签试验。研究结果表明，与不进行超出标准护理的治疗相比，Sohonos可有效减少年度异位骨化体积[3]。8/18/2023: Veopoz (pozelimab-bbfg)基本信息：Veopoz是由再生元开发的是靶向补体因子C5（一种参与补体系统激活的蛋白质）的全人源IgG4单抗，是首个治疗儿童和成人CHAPLE病（CD55缺陷型蛋白丢失性肠病）的药物。CHAPLE是一种极其罕见且危及生命的遗传性免疫疾病，全球确诊的CHAPLE病患者不到100名。在健康个体中，补体系统是消灭微生物的机制。然而，CHAPLE患者由于CD55基因突变而无法调节补体活性。如果没有适当的CD55调节，补体系统过度激活，可能会攻击正常细胞，对上消化道的血管和淋巴管造成损害，并导致循环蛋白质的损失。临床表现：FDA的批准基于在一项2/3期开放标签试验的疗效和安全性，该试验入组了10名3-19 岁（中位年龄8.5岁）CHAPLE病患者。第1天，患者接受单次静脉注射负荷剂量的Veopoz 30 mg/kg，随后每周皮下注射基于体重的剂量。所有10名患者在第12周时血清白蛋白和血清IgG浓度均达到正常化，并在至少72周的治疗中维持这些浓度。 [1]https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023 [2]https://www./news/press-release/press-release-detail/pfizers-elrexfiotm-receives-us-fda-accelerated-approval [3]https://www./press-releases/us-fda-approves-ipsens-sohonostm-palovarotene-capsules-the-first-and-only-treatment-for-people-with-fibrodysplasia-ossificans-progressiva/ [4]https://investor./news-releases/news-release-details/veopoztm-pozelimab-bbfg-receives-fda-approval-first-treatment/
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