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人过中年之后，随着体内的钙质以每年1%的速度流失，会逐渐出现骨钙减少，甚至出现骨质疏松。对于绝经后乳腺癌患者来说，一方面是正常钙的丢失，另一方面是使用内分泌药加剧了钙流失的速度，还有癌细胞对骨质的破坏，多重打击叠加，使用护骨针就显得十分必要。 目前使用的护骨针有两类，一类是第三代双磷酸盐，包括唑来膦酸、帕米膦酸、伊班膦酸等；另一类为新型骨保护剂地舒单抗，国外已使用多年，国内是近几年才开始使用。 01护骨针的用途 顾名思义，护骨针的主要用途就是保护骨质，改善骨骼健康，降低肿瘤骨相关事件的发生。双磷酸盐的代表药物唑来膦酸唑上市20年来，不仅成为经典的骨改良药物，也被逐步证明具有明确的抗肿瘤作用。  图片来源：网络 (1)治疗骨质疏松 唑来膦酸主要作用是抑制破骨细胞活性，促进破骨细胞凋亡，减少骨质流失，是一类抗骨质疏松的药物。对于骨质疏松者，特别是乳腺癌内分泌治疗后导致的骨质疏松者，是一种必要的辅助治疗手段。 (2)预防和治疗骨转移 由于唑来膦酸抑制骨质当中的一些破骨的进程，从而使骨质的破坏吸收减慢，预防骨质流失，同时影响骨微环境，潜在预防骨转移作用。 癌症患者容易发生骨转移，比如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等，一旦发生骨转移，就有可能出现骨质破坏，导致局部疼痛，出现病理性骨折。唑来膦酸通过改善骨钙的代谢，修复被破坏的骨质，缓解疼痛症状，预防病理性骨折。 3项大型临床试验，AZURE、ABCSG-12和ZO-FAST均显示，早期乳腺癌手术后使用唑来膦酸，可以显著降低绝经后乳腺癌的复发和死亡风险。 2015年有一项关于双膦酸盐辅助治疗早期乳腺癌的Meta分析，该研究纳入26项随机、对照临床试验，共18766名患者数据（其中使用唑来膦酸的患者有9290名），综合分析双膦酸盐对早期乳腺癌复发率和死亡率的影响。分析结果显示以唑来膦酸为主的双膦酸盐可以降低28%的相对骨转移风险和18%的相对死亡风险，增加了生存获益。  图片来源：网络 02如何应用？ 对于乳腺癌内分泌治疗后导致的骨质疏松，当骨密度T≤-2.5时就要开始用，并补充钙和维生素D。每6个月用1次，临床试验设计时限为5年。 对于发生骨转移者，每4周1次，1年后改成每3个月1次，2年后改成每半年1次，使用至不能耐受或一般情况显著下降为止。 03有哪些副作用 总的来说，多数患者对护骨针还是比较耐受的，少数会出现不良反应，常见的副作用有以下几方面。 (1) 感冒症状。初次使用会出现类感冒症状，比如发热、寒战、流涕、关节痛、肌肉痛等。 (2) 肾损害。唑来膦酸有肾毒性，随着使用时间的增加，出现肾功损害的风险会逐渐增加。 (3) 下颌骨坏死。有研究认为，使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死的风险是6.7%，使用36次的风险是31.7%。 (4) 其它不良反应。疲倦乏力、恶心呕吐、便秘腹泻、吞咽困难、厌食、结膜炎、低钙血症等。  图片来源：网络 04如何处理副作用？ 护骨针的毒副反应多为轻度和一过性的，多数情况下在1~2天内自动消退，如果出现了肾损害或下颌骨坏死，属于比较严重的副作用。当出现了副作用时，应如何处理？ （1）如果出现发热寒战，体温在38度以下，可以多喝水、多休息，不需要做过多处理。如果体温在38.5度以上，可予解热镇痛药物，比如服用布洛芬缓释胶囊改善症状。 （2）护骨针进入体内后，会对肾脏造成一定的负担，使用前需检查患者的肾功能及离子情况，使用时要进行水化处理，不要与肾毒性药物同时应用，比如氨基糖甙类以及利尿剂，肾衰患者严禁使用。 （3）建议在使用护骨针之前进行牙齿评估，处理好牙齿或口腔健康问题，用药期间尽量避免口腔有创操作，比如拔牙等，减少颌骨坏死的发生。 （4）治疗期间注意监测血清钙，如果出现眼痛或视力下降，要及时请眼科医生进行会诊。  图片来源：网络 05唑来膦酸与地舒单抗比较 地舒单抗适用于骨转移来自实体瘤患者，不适用于多发性骨髓瘤骨相关事件的预防；唑来膦酸适用于恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的疼痛。地舒单抗在延迟和预防实体肿瘤骨转移上，效果比唑来膦酸更强。 地舒单抗和唑来膦酸在用法用量、不良反应、注意事项等方面稍有差异。患者无论接受哪种药物治疗，都应先到医院做详细身体检查，医生会根据患者的病情及身体状况，选择合适的药物，一定要严格按照医生的诊疗建议用药。 |
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