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科学家发现阿尔茨海默病发展的新途径

 我的学校西亚斯 2023-09-07 发布于北京

科学家们发现了铁毒性导致的一种独特的细胞死亡是如何产生雪球效应,从而导致认知能力下降的。有了这一发现,就可以开发出一种全新的治疗方法。在这项研究中,俄勒冈健康与科学大学(OHSU)的研究人员首次发现了铁中毒(一种由铁堆积引起的细胞死亡)是如何在阿尔茨海默病和血管性痴呆症中破坏大脑免疫细胞的。

这项研究的资深作者、神经科学家兼 OHSU 医学院儿科教授 Stephen Back 博士说:"这是一项重大发现。通过观察痴呆症患者死后的脑组织,研究小组发现,这些免疫细胞--小胶质细胞--在努力完成清理碎片的日常工作时被杀死了。然而,在这种情况下,这些碎片是由富含铁的髓鞘碎片组成的,髓鞘是神经周围的保护层,在神经窘迫时可能会受损和断裂。这引发了大脑白质中的铁凋亡,或第一反应小胶质细胞的死亡。"

"每个人都知道小胶质细胞被激活以介导炎症,"Back 博士说。"但没人知道它们会大量死亡。令人惊讶的是,我们直到现在才发现这一点。

斯蒂芬-巴克博士(左)和菲利普-阿德尼伊(Philip Adeniyi)发现,小胶质细胞在阿尔茨海默氏症和血管性痴呆患者的脑白质中发生退化。图/克里斯汀-托雷斯-希克斯/高等卫生研究院

虽然抑制铁凋亡以前就被作为阿尔茨海默病的靶点提出过,但这些新发现对于减缓神经退行性疾病进展的新疗法有着巨大的潜力。

"我们错过了阿尔茨海默病和血管性痴呆中一种主要的细胞死亡形式,"Back 博士说。"我们一直没有把小胶质细胞作为易受伤害的细胞加以重视,而大脑白质损伤受到的关注也相对较少"。

研究人员认为,他们的发现将为制药公司开发限制小胶质细胞变性的化合物指明方向,特别是将激发制药业开发具有重要治疗作用的化合物的热情。

他们还指出医疗干预是关键措施,认知衰退是一条缓慢的道路,通常是在中风或高血压和糖尿病等慢性疾病导致大脑血流量和氧气不足一段时间后开始的。

"痴呆症是一个长年累月的过程,"Back 博士说。"我们必须在早期就解决这个问题,以产生影响,避免其失控。"

这项研究发表在《神经病学年鉴》(Annals of Neurology)杂志上。

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