|
根据 2023 年世界肺癌大会期间提出并同时发表在《Journal of Clinical Oncology》上的 2 期 HETHENA-Lung01 试验 (NCT04619004) 的结果， HER3 导向的抗体药物偶联物 patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 对晚期EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者显示出具有临床意义和持久的疗效，这些患者在接受 EGFR 靶向的TKI 和铂类治疗后出现疾病进展。Patritumab deruxtecan 是一种专门设计的潜在一流 HER3 定向抗体药物偶联物 (ADC)。Patritumab deruxtecan 此前于 2021 年 12 月获得 FDA 突破性疗法认定，用于治疗在第三代 TKI 和铂类治疗期间或之后出现疾病进展的EGF突变患者。 
HETHENA-Lung01 试验纳入了晚期EGFR突变 NSCLC 患者，这些患者在最近的全身治疗中经历了疾病进展。需要使用先前的 EGFR TKI 和铂类化疗进行治疗。允许患有非活动性或先前治疗过的无症状脑转移的患者。患者最初按 1:1 随机分配接受固定剂量 5.6 mg/kg (n = 225) 的 patritumab deruxtecan 治疗组或通过递增剂量方案 (n = 50) 接受治疗。主要终点由盲法独立中央审查 (BICR) 确认 ORR。BICR 评估的 DOR 代表了关键的次要终点。参加试验的患者接受了中位数为 3 种先前治疗（范围为 1-11）的大量预先治疗，有 Ex19del EGFR激活突变 (63%)。36% 的患者出现 L858R 突变。大多数患者之前接受过第三代 EGFR TKI (93%)，40% 之前接受过免疫治疗。在所有接受过 EGFR TKI 和铂类化疗的患者 (n = 225) 中，确认的总体缓解率 (ORR) 为 29.8%（95% CI，23.9%-36.2%），其中 1 名患者获得完全缓解（CR）。疾病控制率（DCR）为73.8%（95% CI，67.5%-79.4%），中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月（95% CI，4.9-7.8）。中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月（95% CI，5.1-5.9），中位总生存期（OS）为11.9（95% CI，11.2-13.1）。该研究的其他结果表明，在患者亚组中观察到了疗效，包括先前接受过第三代 TKI 和铂类化疗的患者 (n = 209)。在该亚组中，确认的 ORR 为 29.2%（95% CI，23.1%-35.9%），其中 1 例 CR。DCR 为 72.7%（95% CI，66.2%-78.6%）。此外，中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI，5.1-6.4），中位 OS 为 11.9 个月（95% CI，10.9-13.1）。在多种 EGFR TKI 耐药机制中观察到了确认的反应。患有 EGFR 依赖性疾病 (n = 34)、EGFR 不依赖性疾病 (n = 81)、EGFR 依赖性和独立疾病 (n = 32) 以及未发现耐药机制的患者 (n = 77) 获得了确认的 ORR 32.4%（95% CI，17.4%-50.5%）、27.2%（95% CI，17.9%-38.2%）、37.5%（95% CI，21.1%-56.3%）和 27.3%（95% CI，17.7%-38.6%）。值得注意的是，基线时患有脑转移但未接受过放疗的患者 (n = 30) 使用 patritumab deruxtecan 获得了颅内疗效。根据 CNS RECIST 标准，CNS BICR 确认的颅内 ORR 为 33.3%（95% CI，17.3%-52.8%），CR 率为 30.0%。DCR 为 76.7%（95% CI，57.7%-90.1%），中位 DOR 为 8.4 个月（95% CI，5.8-9.2）。Patritumab deruxtecan 显示出可管理且可耐受的特征。“HERTHENA-Lung01 的结果提供了令人信服的证据，证明 patritumab deruxtecan 对经过大量治疗的晚期EGFR突变 NSCLC 患者的疗效，” 纪念斯隆凯特琳癌症中心的胸部肿瘤学家Helena A. Yu 博士说，“在广泛的 HER3 表达和多种 EGFR TKI 耐药机制中观察到的具有临床意义的疗效，以及在脑转移患者中观察到的抗肿瘤活性，强调了 patritumab deruxtecan 将成为治疗选择有限的肺癌患者的重要治疗选择。”
|
