莫纳什大学：小分子甲酰肽受体激动剂化合物17b在小鼠精切肺切片中是一种血管扩张剂和抗炎药物

来源：生物谷原创 2023-09-27 10:37

肺动脉高压(PAH)是一种罕见但致命的疾病，其特征是炎症、血管重构和血管收缩。目前的血管扩张剂治疗可以降低肺动脉压(PAP)，但不能降低死亡率。

肺动脉高压(PAH)是一种罕见但致命的疾病，其特征是炎症、血管重构和血管收缩。目前的血管扩张剂治疗可以降低肺动脉压(PAP)，但不能降低死亡率。G蛋白偶联的甲酰肽受体(FPR)介导血管扩张和炎症消退，这些作用可能有益于PAH。研究者利用小鼠精密肺切片(PCLS)研究了偏向于FPR的激动剂化合物17b(Cmpd17b)在肺血管中的扩张剂和抗炎作用。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm./37696768/

近日，来自莫纳什大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Flucloxacillin worsens while imipenem-cilastatin protects against vancomycin induced kidney injury in a translational rat model”的文章，该研究首次提供了靶向FPR的证据，使用一种有偏见的激动剂，同时靶向血管功能和炎症，支持基于FPR的药物治疗PAH的发展。

研究者使用8周龄雄性和雌性C57BL/6小鼠的PCLS，用5-羟色胺预收缩肺内动脉，以测定对FPR激动剂Cmpd17b和Cmpd43以及标准护理西地那非、伊洛前列素和利奥昔格特的浓度-反应曲线。

Cmpd17b介导的松弛作用于±fpr受体拮抗剂或药物抑制剂，以及经肿瘤坏死因子-α或内毒素处理的PCLS。测定经肿瘤坏死因子-α和内毒素处理后的PCLS±Cmpd17b细胞因子的释放。

Cmpd17b可引起浓度依赖性的血管扩张，其作用强度为iloprost>Cmpd17b=riociguat>Cmpd43=Sildenaven。Cmpd17b可被FPR1拮抗剂环孢素-H抑制，但不能被sGC、NOS或COX的抑制剂抑制。在炎症条件下，Cmpd17b的疗效和效力保持不变，而伊洛前列素和西地那非的效果较差。此外，Cmpd17b通过FPR2抑制PAH相关细胞因子的分泌。

血管扩张剂对FPR激动剂Cmpd17b和Cmpd43以及标准护理血管扩张剂西地那非、利奥昔古特和伊洛前列斯特的反应

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对Cmpd17b的血管扩张，但不是标准护理血管扩张剂，在炎症条件下保持不变，并额外抑制PAH相关细胞因子的释放。本研究首次提供了靶向FPR的证据，使用一种有偏见的激动剂，同时靶向血管功能和炎症，支持基于FPR的药物治疗PAH的发展。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

William R Studley et al. The small-molecule formyl peptide receptor biased agonist, Compound 17b, is a vasodilator and anti-inflammatory in mouse precision-cut lung slices. Br J Pharmacol. 2023 Sep 1. doi: 10.1111/bph.16231.