 在人体内，生物钟控制着数百个生理和行为过程，包括睡眠/觉醒周期、血压、体温、能量代谢、激素释放、运动活动和免疫功能。不仅如此，最新研究表明，昼夜节律还会影响癌症的发展、诊断和治疗。 瑞士苏黎世联邦理工学院的科学家的这项研究揭示了昼夜节律在肿瘤进展和转移中的作用，以及优化患者接受治疗的时间，以提高诊断的准确性和治疗的成功率。 这一发现发表在《Trends in Cell Biology》杂志上的一篇题为“A new time dimension in the fight against metastasis”的论文中。  来自瑞士苏黎世联邦理工学院的分子肿瘤学家Zoi Diamantopoulou博士、Ana Gvozdenovic博士和Nicola Aceto博士写道：“昼夜节律控制着与癌症进展有关的大多数细胞功能，因此对它的开发在对抗转移方面开辟了新的有前景的方向。” 通常来说，昼夜节律可能通过以下几方面影响癌症的发生发展。 多项流行病学研究显示，昼夜节律紊乱会增加患各种癌症的风险，如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌和肺癌等。 癌细胞的数目和增殖状态会受到昼夜节律的影响，因此，如果能推测出病理活检的最佳取样时间，将直接影响到癌症诊断的准确性。 根据药物靶点或代谢途径在一天中不同时间段的活性高低，选择最佳的用药时间，能提高治疗效果，减轻毒副作用。 基础研究提示，癌细胞的转移能力受到昼夜调节，静息期的癌细胞侵袭转移能力更强。此外，昼夜节律相关基因失活，也会影响肿瘤转移进程。 大规模药效学研究揭示了药物代谢途径的昼夜变化规律，相关成果可以指导新药的时间依赖性评估。 这并不是研究人员第一次提出相关判断。 2022年6月22日，Nature上一篇题为《The metastatic spread of breast cancer accelerates during sleep 》的研究论文明确指出—— 乳腺癌的转移扩散在睡眠期间会加速，而这是由决定昼夜节律的激素所调控的。这些发现将对乳腺癌等癌症的治疗产生重要影响。 众所周知，肿瘤的转移扩散是通过循环肿瘤细胞（CTC）在血液中散播实现的。然而，目前对于具有转移能力的循环肿瘤细胞何时产生在很大程度上是未知的。通常认为，循环肿瘤细胞会从生长中的肿瘤中不断脱离，或由于机械损伤而脱离，进而在血液中传播扩散。 在论文作者的一项研究中，研究团队对30名女性乳腺癌患者（21人为早期乳腺癌，9人为IV期转移性乳腺癌）在一天中的不同时间点进行血液样本的采集，分别是白天活动期间（早上10点）和夜间睡眠期间（凌晨4点），通过对血液样本的分析，研究团队发现，夜间睡眠期间采集的血液样本中存在显著更高的循环肿瘤细胞水平。 该研究还进一步证明了，夜间睡眠期间产生的循环肿瘤细胞很容易转移，而白天活动期间产生的产生的循环肿瘤细胞则缺乏转移能力。 对于这些研究结果，该论文的通讯作者、同样来自苏黎世联邦理工学院的Nicola Aceto教授表示：当患者睡着时，肿瘤就会苏醒。 由此可见，昼夜节律几乎渗透和影响了癌症的整个发生、发展过程。充分利用昼夜节律的信息，将为癌症的防治带来新的契机。目前，临床上部分学者尝试开始基于昼夜节律或时段的治疗，即时间疗法，指的是在一天的特定时间提供药物和免疫疗法，以最大限度地提高疗效和安全性。 目前，时间疗法正在积极探索中，尚处于起步阶段。 有研究显示，转移性结直肠癌治疗中，奥沙利铂输注时间为 10:15~21:45，5-氟尿嘧啶和亚叶酸输注时间为22:15~09:45，毒性显著降低，患者总生存期增加； 卵巢癌患者早上接受阿霉素，晚上接受顺铂治疗，其毒副作用更低； 相比晚上治疗，胶质母细胞瘤患者上午服用替莫唑胺总体生存期更长； 晚期恶性黑色素瘤患者在 16:30 之前接受免疫检查点抑制剂治疗，与 16:30 之后接受治疗的患者相比，总生存率几乎翻了一番。 综上述，肿瘤转移能力与身体昼夜节律高度相关，良好的作息时间是防癌的第一要务。 了解了癌症进展与昼夜节律之间千丝万缕的联系，最后提醒大家，保持良好的生活习惯是防癌的第一要务。饮食不规律、饮酒、吸烟和缺乏锻炼等不良生活习惯，会增加患癌风险。对于正在治疗的癌症患者来说，作息不规律会容易出现疲劳、精力下降，也会诱发不良情绪，影响患者的治疗积极性及免疫功能。 因此，建议大家规律作息、均衡饮食并戒除不良嗜好，顺应天时和人体生理节律，有效增强人体抵抗力，这才是防癌的“最佳秘笈”。
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