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在2009年甲型H1N1流感肆虐的时候，我国使用金花清感颗粒来抵抗甲型H1N1流感病毒。新冠肺炎疫情期间，金花清感颗粒又成为热度很高的中成药。在国家卫健委与国家中医药管理局联合发布的多版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中，被连续推荐为医学观察期用药。今天就带大家了解一下抗疫先锋之--金花清感颗粒，来了解下中医药的神奇之处。 金花清感颗粒的研究史。 研究背景：甲流肆虐与达菲的推动。2009年，甲型H1N1流感自美国向全球快速蔓延。而在疫情早期，达菲作为首选药在临床上用于治疗甲流。达菲，又称磷酸奥司他韦，是一种特异性的神经氨酸酶抑制剂（除奥司他韦外，还有帕拉米韦、扎拉米韦等），其对于甲乙型流感均有效。磷酸奥司他韦是一种活性前体，通过口服，经肝酶转化为奥塞米韦羧酸盐。其作用机制是通过改变病毒复制所需的结构位点结构，从而阻止流感病毒的复制。达菲虽然有效，但是架不住太贵。由于达菲价格昂贵且储存量少，致使很多流感患者无力承担巨额的药物费用。在当时，达菲有两种商品形式，即罗氏公司生产的达菲与罗氏公司授权的国产达菲。罗氏公司生产的达菲十分昂贵，价格在276~300元/疗程（1个疗程为1盒，一盒10粒）；而国产达菲一个疗程的均价也在198元左右。 国家相关部门通过不断研究，最终敲定金花清感方作为抗流感的方药。鉴于达菲的价格，中国中医科学院中药所、首都医科大学附属北京朝阳医院分别承担了“防治甲型H1N1流感有效中药筛选及评价研究”和“甲型H1N1流感中西医对照抗病毒治疗的多中心、随机、对照研究”2项课题，从基础和临床两个方面开展“金花清感方”的科学实验研究。经过近7个月，4省市、120余名专家的通力协作，2项研究的阶段性结果证实“金花清感方”是治疗甲型H1N1流感的有效方药。 2010.12 金花清感颗粒按照相关规定进行随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期和III期临床实验研究。 2011.8 《内科学年鉴》发表了由王辰院士牵头完成的金花清感颗粒临床研究成果。 2014 在金花清感颗粒前期的处方临床评价中，第一次通过现代循证医学方法确证传统中药汤剂治疗甲流安全有效。 2016 金花清感颗粒获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和药品注册批件。 2018 金花清感颗粒被推荐为《流行性感冒诊疗方案（2018年版）》及《流行性感冒诊疗方案（2018年修订版）》首选中药。 2020.2 在第7版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中被推荐作为医学观察期患者的治疗。 金花清感颗粒与新冠肺炎 主要事件速览 ·2010年，北京御生堂中医药博物馆向北京市中医管理局递交1亿元知识产权转让金支票，正式获得“金花清感”科研成果的全部知识产权。 ·2016年9月2日，金花清感颗粒获批上市，成为首个对甲流治疗有效的中成药制剂。 ·2019年11月28日，97个医保目录谈判成功品种公布，金花清感颗粒位列其中，以9.26元(5g/袋)的价格顺利被纳入新版医保目录。 ·2020年3月23日，国务院新闻办公室举行的新闻发布会提出三药三方”（其中包括金花清感颗粒）。 ·2020年3月31日，国家药监局公布《关于金花清感颗粒转换为非处方药的公告》。金花清感颗粒由处方药转换为甲类非处方药，并给出其非处方药说明书范本。 ·2020年4月13日，金花清感颗粒药品说明新增新冠肺炎治疗功能正式获得国家药品监督管理局批准。 金花清感颗粒的前身，是经过北京顶级中西医专家6个月的紧张研发，以《伤寒论》的麻杏石甘汤和《温病条辨》的银翘散两个经典古方为基础，通过研究实践重组而成的、世界上首个专门针对甲型H1N1流感治疗的有效方剂“金花清感方”。2016年9月2日，金花清感颗粒获批上市，成为首个对甲流治疗有效的中成药制剂。 【来源】由《伤寒论》的麻杏石甘汤和《温病条辨》的银翘散两个方子合方组成。 【组成】金银花、石膏、蜜麻黄、炒苦杏仁、黄芩、连翘、浙贝母、知母、牛蒡子、青蒿、薄荷、甘草。 【组方分析】 方中麻黄、杏仁、生石膏、甘草来自麻杏石甘汤，具有辛凉宣泄、 清肺平喘的功效；连翘、金银花、薄荷、牛蒡子来自银翘散，用于温病初起，发热无汗，或有汗不畅、 微恶风寒，头痛口渴，咳嗽咽痛，舌尖红，苔薄白或薄黄，脉浮数；再增加擅长清热燥湿的黄芩；具清热化痰、散结解毒功效的浙贝母；知母的功能是清热泻火、生津润燥，常与生石膏相须为用。诸药协同有疏风宣肺、清热解毒的功效，用于外感时邪引起的发热、恶寒轻或不恶寒、咽红咽痛、鼻塞流涕、口渴、咳嗽或咳而有痰、舌质红、苔薄黄等。 【方解】 方中金银花味甘性寒，善清热解毒，疏风透表，石膏味辛甘性寒，辛以透热于外，寒可泄热于肺，二药合用，解表宣肺，外解内清，共为君药。蜜麻黄辛温，宣肺平喘，炒苦杏仁味苦辛温，宣肺降气，止咳平喘，黄芩善清肺热，燥湿解毒，连翘清热解毒，疏散风热，四药合用，辅助君药增强疏风解表，宣降肺气，清热解毒之功，共为臣药。浙贝母清肺热化痰止咳，知母清热泻火，润肺止咳，牛蒡子透散邪热，利咽消肿，化痰止咳，青蒿清透邪热，薄荷疏风散热，清咽利喉，上五味药，佐助君药增强透散疫毒邪热，化痰利咽之效，共为佐药。甘草清热解毒，化痰止咳，调和诸药，引药入经，为佐使药。诸药配伍，共奏疏风宣肺，清热解毒之功。 基础研究表明：中药“金花清感方”在体外与甲型H1N1病毒膜蛋白结合，提示直接发挥抗病毒作用；在动物体内对甲型H1N1流感病毒流行株和鼠肺适应株致小鼠肺炎均具有减轻病变的作用，且可延长动物存活时间;对家兔发热具有解热作用，提示可减轻发热症状。循证医学研究由中国工程院院士、北京朝阳医院院长王辰领衔，由北京朝阳医院、北京地坛医院等全国11家医疗单位联合承担。临床研究结果证明金花清感颗粒治疗流感效果与一线用药“达菲”相当。 金花清感颗粒说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称:金花清感颗粒 汉语拼音:Jinhua Qinggan Keli 【成份】金银花、石膏、蜜麻黄、炒苦杏仁、黄芩、连翘、浙贝母、知母、牛蒡子、青蒿、薄荷、甘草。 【性|状】本品为浅棕色至棕色颗粒，气微香，味微苦。 【功能主治】疏风宣肺，清热解毒。用于单纯型流行性感冒轻症，中医辨证属风热犯肺证者，症见发热，头痛，全身酸痛，咽痛，咳嗽，恶风或恶寒，鼻塞流涕，舌质红，舌苔薄黄，脉数。在新型冠状病毒肺炎的常规治疗中，可用于轻型、普通型引起的发热、咳嗽、乏力。 【规格】每袋装5g(相当于饮片17.3g) 【用法用量】开水冲服。一次1袋，一日3次。疗程3天。新型冠状病毒肺炎轻型、普通型:一次1~2袋，一日3次。疗程5~7天。 【不良反应】 1.可见恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、烧心、纳差等胃肠道不良反应。 2.偶见用药后肝功能异常、心悸或皮疹。 【禁忌】对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1.运动员及脾胃虚寒者慎用。 2.本品尚无研究数据支持用于体温≥39.1℃，或血 WBC>11.0x10L，或中性粒细胞>75%，或重症流感者。 3.既往有肝脏病史或用药前肝功能异常者慎用。 4.服药期间不宜同时服用滋补性中药。 5.服药期间忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。 6.本品尚无研究数据支持用于孕妇、哺乳期妇女、儿童及老龄人群。 【临床试验】 本品于2010年12月经原国家食品药品监督管理局批准进行了。 临床试验.试验采用随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照设计。Ⅱ期共纳入137例发病在24小时以内的“流行性感冒”辨证属“风热犯肺证”者，其中高剂量组、低剂量组各45例，安慰剂组47例。Ⅲ期纳入480例发病在36小时以内的“流感样病例”辨证属“风热犯肺证”者，其中试验组360例，安慰剂组120例。关键性临床试验共纳入240例发病在24小时以内的“流行性感冒”患者，其中试验组和安慰剂组各120例。 1、临床试验排除: 重症流感:体温≥39.1℃患者:血WBC>11.0x10L或中性粒细胞>75%;胸部影像学(胸片或CT)证实支气管炎、肺炎、胸腔积液、肺间质性病变等患者。 2、给药方案: (1)Ⅱ期临床试验:高剂量组:金花清感颗粒,2袋/次,一日3次，温水服用。低剂量组:金花清感颗粒1袋/次,一日3次，温水服用。安慰剂组:金花清感颗粒模拟剂，2袋/次,一日3次，温水服用。疗程:5天。 (2)Ⅲ期临床试验和关键性临床试验给药剂量同Ⅱ期低剂量组，疗程:3天。 3、关键性临床试验主要结果如下: 表1.两组用药3天后症状消失率比较(P<0.05) 症状 试验组%(n/N) 安慰剂组%(n/N) 发热 96.49(110/114) 87.72(100/114) 头痛 83.84(83/99) 71.43(70/98) 全身酸痛 73.53(75/102) 60.38(64/106) 咽痛 70.41(69/98) 50.00(49/98) 咳嗽 62.24(61/98) 38.24(39/102) 恶风或恶寒 90.80(79/87) 67.03(61/91) 鼻塞流涕 74.26(75/101) 45.65(42/92) 4、本品临床试验期间总体安全性结果如下: Ⅱ、Ⅲ期临床试验提示:低剂量组出现3例轻、中度恶心呕吐:2例胃脘不适伴纳呆;1例轻度心悸;1例中度皮疹;1例轻度腹泻。高剂量组出现2例轻度腹泻;1例中度恶心呕吐;1例轻度皮疹。Ⅲ期临床。试验期间，试验组出现1例疗前肝功能正常疗后异常者，具体表现为治疗前 ALT11.2U/L(正常值:0-44U/L，下同)、AST13.6U/(正常值:0-38U/L，下同)、γ-GT 23.6U/L(正常值:0-73 U/L，下同)、ALP 63.3U/L(正常值:53-128U/L,下同),治疗结束时肝功能复查显示 ALT 373.8U/L、AST163.8U/L、ALP152.7 U/L、γ-GT 223U/L;治疗结束后第3天肝脏B超检查提示有“中度脂肪肝”;治疗结束后第5天肝功能复查显示 ALT 169.4U/L、AST109.1U/L、y-GT 126U/L;治疗结束后第11天肝功能复查显示ALT92.2U/L、AST 82.9U/L、γ-GT 102.7U/L，后未再复查，但该患者治疗前后胆红素均正常。此外，试验组另有4例出现给药后ALT升高。分别为104.7U/L、148U/L、115U/L、82U/L。关键性临床试验提示试验组有1例轻度腹泻。 【贮 藏】 密封，置阴凉干燥处。 【包 装】 药用铝塑复合膜袋装。每袋装5g，每盒装6袋。 【有 效 期】24个月。 【执行标准】国家食品药品监督管理总局标准YBZ00392016 【批准文号】国药准字Z20160001 【上市许可持有人】名称:聚协昌(北京)药业有限公司 【生产企业】企业名称:聚协昌(北京)药业有限公司 与连花清瘟胶囊相比较，它们均来自两个经典名方的底方，一个是麻杏甘石汤，一个是银翘散。麻杏甘石汤是张仲景《伤寒论》用于治疗“汗出而喘、无大热”的经典方，组方就是4味药，麻黄、苦杏仁、石膏和甘草。银翘散是吴鞠通《温病条辨》用于治疗“初起不恶寒而渴”的经典方，组方为连翘、金银花、桔梗、薄荷、竹叶、甘草、荆芥穗、淡豆豉和牛蒡子。这两种中成药有7种中药成分相同，分别是金银花、石膏、连翘、麻黄、苦杏仁、甘草和薄荷。因此，金花清感颗粒和连花清瘟胶囊(颗粒)可以看作是在麻杏甘石汤和银翘散的基础上，根据不同的思路加减而来，即可能是同一类底方的不同衍生方。而从功效上看，金花清感颗粒“疏风宣肺、清热解毒”，连花清瘟颗粒“清瘟解毒，宣肺泄热”，两者的功能主治相似，都能治疗风热感冒或肺热感冒，以及治疗流感。 我觉得每一个人都应学一点医药学的知识，以便知道自己的身体处在一个怎样的状态。如果大家有问题，可以先关注微信公众号再留言，我看到后会第一时间回复！ |
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