读文献，学病理——涎腺病理免疫组化概述（一）

涎腺肿瘤并不常见，但其类型多种多样：第五版世界卫生组织头颈部肿瘤分类中列出了20多种恶性肿瘤、15种良性肿瘤！毫无疑问，免疫组化在该组肿瘤的病理诊断中会提供重要帮助！

美国盖辛格医学中心（Geisinger Medical Center）病理专家Swid等人曾在美国病理学家协会（College of American Pathologists，CAP）官方期刊《Archives of Pathology & Laboratory Medicine》杂志发表综述，详尽介绍了免疫组化在涎腺病理诊断中的重要意义！随着遗传学和表观遗传学研究的显著进展，也有诸多用于相关诊断的免疫组化替代指标，该文也重点介绍了相关标志物的敏感性和特异性问题。为帮助大家更好的了解相关信息并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

涎腺病理免疫组化常规注意事项

涎腺肿瘤并不常见，但却包括了一组形态学表现和生物学行为非常宽泛的病种：如前所述，第五版世界卫生组织头颈部肿瘤分类中列出了20多种恶性肿瘤、15种良性肿瘤！涎腺肿瘤分布广泛、类型复杂，导致其病理诊断难度较大。因此免疫组化在这方面具有重要意义。当然，与其他病种病理诊断中的免疫组化一样，相关标记的选择及解读必须充分结合临床病史和组织学特征。

以往认为，“任何类型的涎腺肿瘤都可能看上去类似其他类型的涎腺肿瘤”（Any salivary gland tumor can look like any other salivary gland tumor）。一定程度上这话是对的，但至少可以通过形态学将其归为不同的分组。还有人认为“免疫组化没什么用，更别说分子检测了”（Immunohistochemistry is useless, let alone molecular testing）！其实这体现的是他们对正常涎腺超微结构认识不足。

实际上涎腺肿瘤源自不同的组织学结构、且可通过免疫组化体现出来。涎腺肿瘤来源判断方面的某些困难，源自我们对临床表现及生物学行为的不了解，但通过包括免疫组化、分子标记及其替代指标在内的综合方案，我们可以做的更多、走的更远。

涎腺肿瘤可发生自三对大涎腺，也可发生于从口腔至鼻部、喉部、食管等处的数千个小涎腺。就腮腺、下颌下腺、舌下腺这三对大涎腺来说，为不同比例浆液性腺泡和黏液性腺泡的组合：腮腺100%为浆液性腺泡，下颌下腺中浆液性腺泡和黏液性腺泡比例分别约50%，舌下腺则浆液性腺泡仅约10%。涎腺肿瘤80%发生于腮腺，其中约四分之一为恶性；这与下颌下腺、舌下腺、小涎腺相应肿瘤不同，这些部位涎腺肿瘤的恶性几率更高，具体三者恶性几率分别约为35%、85%、75%。

涎腺HE切片，示浆液性腺泡、闰管、纹状管。

根据肿瘤表型对涎腺肿瘤进行分类是个很好的办法。源于远端导管-腺泡单位的肿瘤可以是单型性肿瘤；其来源既可以是腺泡上皮，也可以是导管上皮，如腺泡细胞癌源于腺泡细胞，涎腺导管癌源于导管细胞，肌上皮肿瘤源于涎腺单位的最末端部分。腺泡细胞癌、涎腺导管癌、基底细胞肿瘤、肌上皮来源的肿瘤、双相型肿瘤等都一定程度上复现正常涎腺结构，表现为有上皮成分、基底细胞/肌上皮成分。近端分泌导管的肿瘤也会有皮肤附属器表型。

双相型肿瘤是指管腔上皮（导管上皮或腺泡上皮）及管腔周围上皮（基底细胞和/或肌上皮细胞）呈双层排列。HE切片中这两种成分都可查见，且部分肿瘤中可能非常显著并有序排列；而免疫组化可以明确显示其中的双相型成分从而提供重要帮助。典型的双相型肿瘤既有良性、又有恶性，前者如多形性腺瘤、基底细胞腺瘤、Warthin瘤，后者如上皮-肌上皮癌、腺样囊性癌等。典型双相型肿瘤的来源认为是闰管和纹状管。

涎腺正常组织免疫组化：（左）SMA，在腺泡和闰管表现为管腔周围肌上皮着色；（中）CK5/6（低分子量CK），在导管细胞表现为管腔和管腔周围强阳性着色，在腺泡细胞表现为较弱、程度不等的着色，在腺泡周围的基底细胞和肌上皮细胞表现为弱阳性至阴性；（右）CAM5.2（高分子量CK），在基底细胞和肌上皮细胞表现为强阳性，在导管细胞和腺泡细胞表现为阴性。

涎腺正常组织免疫组化：（左上）p63，基底细胞和肌上皮细胞阳性，导管上皮和腺泡上皮阴性；（右上）DOG1在腺泡细胞呈顶端胞质着色；（左下）S100，导管周围的基底细胞和肌上皮细胞弱阳性；（右下）SOX10，腺泡细胞阳性，导管成分显著阴性。

免疫组化有助于区分病变中的不同组分，但不要仅凭一项明确的阳性或阴性来做出诊断。比如说，具有导管表型的肿瘤中，p63阳性主要见于“闰管”型肿瘤，如多形性低级别腺瘤、涎腺筛状腺癌、管状腺瘤、分泌性癌；该组肿瘤中p40虽然均为阴性，但可有助于和真正双相型肿瘤的鉴别。记住：免疫组化应具体标记到某些细胞、并显示肿瘤成分，而不仅仅是根据“某指标阳性或阴性”而做出明确诊断。

免疫组化p40，左侧为嗜酸细胞性黏液表皮样癌，右侧为嗜酸细胞癌，由于前者为双相型肿瘤，因此其着色范围和强度均强于后者，后者为完全阴性、或仅周围散在阳性着色。

（A）免疫组化CAM5.2，显示上皮-肌上皮癌中的上皮成分；（B）免疫组化p63，显示上皮-肌上皮癌中肌上皮成分的过度生长。

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 参考文献

Swid MA, Li L, Drahnak EM, Idom H, Quinones W. Updated Salivary Gland Immunohistochemistry: A Review. Arch Pathol Lab Med. 2023;10.5858/arpa.2022-0461-RA.

doi:10.5858/arpa.2022-0461-RA

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