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14号染色体是人类的23对染色体之一。在正常的人类体细胞中，会有1对14号染色体，一条来自父亲，一条来自母亲。一条14号染色体有107,043,718 bp (GRCh38)，约占人类细胞DNA总长度的3.0-3.5%，从1号染色体开始，基因数量骤减583至个基因 (CCDS)。12号染色体一共988个基因。
 染色体(chromosome)来自希腊语 χρῶμα(色度，“颜色”)和 σῶμα(体细胞，“体”)，描述了它们对特定染料的强染色。染色体是遗传物质，是基因的载体，人类的常染色体是成对存在的。人体的体细胞染色体数目为23对，其中22对为男女所共有，称为常染色体(autosome)；另外一对为决定性别的染色体，男女不同，称为性染色体(sex chromosome)，男性为XY，女性为XX。 当细胞不分裂时，染色体在细胞核中是不可见的——在显微镜下也是如此。然而，构成染色体的DNA在细胞分裂过程中变得更紧密，染色体在显微镜下可见，此时我们可以通过显微镜观察染色体的数量和结构，来判断染色体是否正常。 染色体(chromosome)是细胞分裂时DNA 存在的特定形式，DNA被一种称为组蛋白的蛋白质紧密卷绕并被包装成一个线状结构。
上图为显微镜下观察到的染色体
上图为染色体模式图：染色体整体的不同部位对颜料的着色能力不同，表现出颜色深浅不一，所以通过显微镜可以观察到每条染色体不同区域的深浅条带，这是区分23条不同染色体的基础。 14号染色体 相关疾病
14号染色体三体 完全型T14通常是致死性的，导致胚胎停育或自发流产，在由染色体非整倍体原因导致的自发性流产所占的比例近1.75%。
完全型T14产生机制 完全型T14号形成机制主要有以下几点∶①亲本配子减数分裂过程中染色体不分离导致，其中72%是由于卵子减数分裂错误(减数分裂I和Ⅱ期不分离各占一半)，20%是由于精子减数分裂错误(减数分裂Ⅱ期不分离)，8%是由于合子期有丝分裂错误；②亲本为14号染色体与D组、G组染色体形成的罗氏易位携带者；③亲本存在生殖腺T14的嵌合体。 嵌合型T14活产儿的临床特征 嵌合型T14活产儿且表型存在非常大的差异。目前没有直接的证据证明，T14的不同组织分布及嵌合比例与临床表型严重程度具有相关性。嵌合型T14的新生儿可表现为颅面部畸形、智力低下、神经运动迟缓、癫痫、小头畸形、低耳位、耳廓异常、眼距过低或过远、睑裂向下倾斜、尿道下裂、肾缺如、脐膨出、脊柱侧弯、胸腔积液等。最常见的临床特征主要有喂养困难（90.3%）、先天性心脏病（74.2%），精神运动发育迟缓（71.0%）、特殊面容（小头畸形、短颈、前倾鼻孔、宽鼻、唇裂或腭裂、前额突出、低位耳、高弓腭等）（25.8%～74.2%）、身体不对称（54.8%）、皮肤色素沉着（54.8%）、泌尿系统发育异常（38.7%）、胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）（35.5%）、癫痫（16.1%）等。有些临床表现较少见，如膈疝、脐膨出和严重的脊柱侧凸。在受累男性中分别有67%和78%为小阴茎和隐睾症，而在受累女性中有大阴蒂、阴唇肿胀和未融合会阴的报道。在先天性心脏缺陷中最常见为法洛四联症和房间隔缺损（atrial septal defect，ASD），其他心脏缺陷包括室间隔缺损（ventricular septal defect，VSD）、肺动脉狭窄、动脉导管未闭（patent ductus arteriousus，PDA）和肺动脉高压。
低水平嵌合体T14患儿 大多文献已报告嵌合型T14是明确的临床表现，但大部分临床表现不是特征性的，与其他染色体嵌合综合征有相似的症状表现，因此认为嵌合型 T14 是'一般性的染色体嵌合综合征'，而不是特定的'14号染色体三体嵌合综合征”。 嵌合型T14胎儿的临床特征 嵌合型T14在胎儿期也可观察到相关表型。在早孕期可有颈后透明层增厚、前额突出、眼距增宽、小下颌、颅后窝增宽、心脏结构异常、足内翻等超声表现。在中孕期可表现出限制性FGR、羊水过多或过少、腭裂、高拱形腭、小头畸形、心包积液、心脏畸形、脐膨出、握拳、并趾等问题。 在已报道的产前病例中，嵌合型T14多在羊水和绒毛，血中被检测到，较少见脐带血中检测到嵌合T14的报道。当绒毛中检测到T14时需考虑胎盘限制性嵌合可能。此外，在报道文献中，受累女性的比例要高于男性。在对10例嵌合型T14的产前病例的汇总分析显示，有3例存在胎儿期超声异常，包括脑积水，面部畸形，大脑和心脏异常，肢体畸形和小头畸形等。另外1例羊水细胞嵌合T14高达60%的病例在孕19周时超声并未发现。 再发风险评估 14号染色体单亲二体 Uniparental disomy 单亲异二体(heterodisomy，hetero-UPD):两条染色体来自同一亲本的两条同源染色体。单亲同二体(isodisomy，iso-UPD):两条染色体来自同一亲本的同一染色体。复合型单亲二体(mix-UPD):部分表现为单亲同二体，部分表现为单亲异二体。片段性单亲二体(seg-UPD):染色体的一部分表现为UPD。
Temple综合征 Temple syndrome(TS) TS是一种罕见的以基因组印记异常为致病机理的遗传病。1991年由Temple等首次报道。母源性UPD(14)占Temple综合征发病原因的～70%，父源14q32的微缺失和父源印记基因的高度甲基化及以印记中心的突变分别为10%、12%和2%左右。
TS临床表型有宫内生长发育迟缓，生后矮身材，小手小脚，脊柱侧凸，中心性肥胖，性早熟，肌张力下降，喂养问题，运动发育迟缓及轻度智力低下，特殊面容（前额突出，小下颌，短人中，阔鼻子，上唇帐篷状，下唇外翻，耳位低和后旋），指弯曲，悬雍垂分叉，癫痫等。 报道一例TS患者。患儿，男，4岁9月，因身高增长缓慢4年余就诊。运动、智力及语言发育正常，否认反复发热、咳嗽、腹泻及慢性疾病史。平素精神、饮食、二便正常。生后存在喂养困难，肌张力低下，5月龄5.3kg，7月龄6kg，7月龄抬头，20月龄会独走，3岁起体重明显增加。使用了重组人生长激素治疗。 TS的治疗 因TS患者存在身材矮小和性早熟，国内外文献有报道生长激素或生长激素联合促性腺激素释放激素类似物治疗TS的情况。生长激素可短期改善患儿生长速度，特别是对于生长激素缺乏的TS患儿，但需要注意∶1）TS患儿的长期随访应关注青春期发育情况，必要时联合使用促性腺激素释放激素类似物以改善终身高；2）关注TS患者肿瘤发生风险及糖尿病发生风险，评估生长激素治疗的长期安全性；3)生长激素或生长激素联合促性腺激素释放激素类似物治疗对TS患儿成年终身高改善的有效性。
Kagami-Ogata综合征 Kagami-Ogata syndrome(KOS) Wang等(1991)人首次描述了一个9岁女孩的14号染色体【UPD(14)pat】父系单亲二体。据报道 ，患病率为1/100万。KOS临床表型有颅面畸形、胸廓发育不良(钟状小胸廓伴衣架样外观)、腹壁缺损/脐膨出、生长发育迟缓/智力发育迟缓，此外还有关节痉挛，脊柱后凸，髋外翻，心脏病，癫痫，肝母细胞瘤(hepatoblastoma)等；孕期可能出现胎盘肿胀、羊水过多(~100%)、胎儿过度生长、胎儿面容畸形、胎儿衣架样肋骨、脐膨出。 在已60%KOS由父源性UPD(14)引起，近25%由染色体14q32印记区域微缺失引起，约10%由表观遗传突变引起。目前在罗氏易位携带者中发现了许多UPD病例，非同源罗氏易位携带者的发生UPD风险为0.6-0.8%。
肋骨呈衣架状，衣架角(coat-hanger angle,CHA)＞25是KOS的一个特征 Wang等(2020)报道一例由父母罗氏易位携带者导致的KOS患者。孕期超声提示脐膨出，羊水指数38(正常值5~25)。出生后1 min和5 min时的Apgar评分分别为6分和8分。入院检查符合脐膨出，出生体重3,870g，头围37 cm，身长45 cm。出生时体格检查:前额窄、额部隆起、睑裂短、鼻梁凹陷、鼻前倾、人中长、耳位低、后旋、小下颌，患者颈部短，胸部呈钟形，双侧第五指长，屈曲挛缩，骶窝深，双侧隐睾，右侧鞘膜积液。超声心动图显示卵圆孔未闭。腹部超声示左侧轻度肾积水，骨骼检查示钟形胸腔，肋骨呈衣架状(bell-shaped small thorax with coat-hanger appearance)。
患者外周血核型提示45,XY, der(13,14)(q10; q10)。父母检测发现是患儿遗传了父亲的der(13;14)。 环状14号染色体 Ring chromosome 1446,r(14) 常见的特征为∶出生前、后生长发育障碍，意识运动障碍、肌张力低下、癫痫、眼睛/视力异常、小头畸形、低耳位、短颈、额高而窄、鼻梁塌而宽、小眼裂、眼距宽、上腭高拱、乳距宽、足畸形、塌鼻梁、鲤鱼嘴等。在已报道的病例中，还表现为非特异性中枢神经系统发育不良（包括脑室扩大、小脑发育不良、大脑皮层萎缩和脑穿通畸形等）和轻至中度的智力障碍。严重内脏器官畸形表现较少见(如先天性房间隔缺损 、脐疝及腹股沟斜疝)，可能与遗传物质丢失多少有关。
环状14号染色体在所有环状染色体中出现比例约7%
Guilherme等(2010)报道了一例长达20年随访的环状14号染色体患者【46,XY,r(14)(p13q32)伴双着丝粒环状14号染色体】。出生后，患者表现为双侧隐睾、骶骨发育不全、尾骨发育不全、距骨外翻畸形。6月龄起出现反复尿路感染，泌尿系统评估显示左侧膀胱尿道反流。22月龄时，患者开始反复出现全身性强直阵挛发作，发作时药物治疗无效，但最终在36月龄时通过丙戊酸控制。9岁时停用抗惊厥药物，惊厥发作消失。3岁时首次进行临床遗传学评估，身高88 cm(第2百分位)，体重12.400 g(第2百分位)，小头畸形(头围46 cm，第0.4百分位)，头长，睑裂下斜，鼻梁略突出，臀肌区皮下组织减少，双下肢肌肉萎缩。23岁时临床评估:身高154.5 cm(第3百分位数)，体重65 kg(第25 ~ 50百分位数);头围53.5 cm(第0.4~2百分位数)。患者还有轻微的面部异常、马蹄内翻足伴下肢远端肌肉萎缩、男性乳房发育、膀胱尿道反流、原发性遗尿、大便失禁和双眼色素减退，骶骨发育不全，马蹄内翻足，跟骨突出。大脑MRI检查发现弥漫性幕上发育不良和侧脑室不对称。患者进行了心理测试(WAISIII)和神经心理学评估，结果显示轻度智力缺陷(IQ 69)，且在语言和非语言领域没有差异。神经心理学结果显示，工作记忆、视觉结构和执行功能受损。情景言语记忆技能被保留。他也有有限的口头语言，构音障碍。
此外，Tajeran等(2013)在50例自闭症中发现一例患者携带环状14号染色体。 14号染色体长臂远端重复综合征 partial duplication of the distal long arm of chromosome 14 目前仅 20余例见于报道，与完全性三体综合征不同，其病情严重程度与14号染色体长臂受累的段显著相关。其中包括单纯的14号染色体长臂部分三体，及由亲代异位或倒位所致、伴有其他染色体部分单体。14号染色体长臂重复综合征患儿常出生低体重、发育落后，轻微精神发育迟滞，特征性颅面畸形，亦可合并先天性心脏病，生殖器发育不全，手指畸形，痉挛、反射亢进，性早熟，矮身材。近15年文献中报道的14号染色体长臂远端部分重复的患者存在不同的临床表现。
胎儿核型：46,XX,rec(14)dup(14)(q23.1)inv(14)(p12q23.1)pat
父亲核型：46,XY,inv(14)(p12;q23.1) 14q12微重复 14q缺失 FOXG1基因位于染色体14q12区，为剂量敏感基因，参与调控神经元细胞的增殖、分化、迁移定位和凋亡等，在端脑从胚胎期至成年的发育过程中发挥重要作用。FOXG1基因编码G1叉头蛋白，其变异可能影响G1叉头蛋白的合成及功能，影响胎儿大脑的正常发育，使患儿出现一些典型的症状，如脑结构异常、严重的躯体异常与发育障碍等。FOXG1基因点变异或累及FOXG1 的14q12微缺失主要表现为获得性小头畸形、严重认知运动障碍、语言障碍、癫痫及刻板动作等。涉及FOXG1的14q12区微缺失非常罕见，全球仅报道约16例。这些缺失的临床表现与神经发育障碍以及Rett综合征(Rett syndrome, RTT)存在重叠，但其大脑影像和一些特征如运动障碍、缺乏消退性和缺乏呼吸性心律失常等又与经典的RTT有所不同。除RTT外，涉及FOXG1基因的14q12微缺失还与14q12微重复存在明显的表型重叠，这类疾病被统称为FOXG1综合征。 李姝芳等(2021)报道一例14q12缺失的男性患儿，系第4胎，足月顺产，出生时哭声洪亮，无窒息抢救史。出生第 8天出现喂养困难，表现为吸吮无力，同时出现下肢抖动，额部青紫。查体∶未触及前囟、颅缝重叠，眼距宽，右下肢肌张力高，足底扁平、外翻。磁共振成像提示双侧侧脑室增宽明显、胼胝体发育不良。心脏 B超提示卵圆孔未闭。对患儿的外周血DNA 进行了SNP-array检测，结果为arr[hg19]14q12-q13.1(25084632-34690056)×1，即14q12-q13.1有9.6 Mb的缺失，涉及FOXG1、KIAAA133、PRKD1、SCFD1、STRN3、HECTD1、ARHGAP5、AKAP6等10余个功能基因。 14q22-q23缺失 是一组罕见的染色体异常，自1991 年以来仅有十几例报道，且均为新生儿。已报道病例的14q22-q23缺失范围不尽相同，临床表现亦各有不同，主要包括无眼症、脑结构异常(如胼胝体发育不全和垂体萎缩)等、肢体缺陷、肾脏异常等。 |
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