*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请立即离开本页面知己知彼，百战不殆！T2DM的管理，现有所成，未来可期。无论是在我国还是世界范围内，糖尿病带来的负担都极为沉重。为了引起全球对糖尿病的警觉和醒悟，世界卫生组织（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF）发起倡议，最终经联合国通过决议，将每年11月14日定为“世界国糖尿病日”[1]。
2023年11月14日是第32个世界糖尿病日，今年的宣传口号为：了解风险，了解应对[1]。那么，2型糖尿病（T2DM）可能会带来哪些风险？对于T2DM以及风险，又有何应对之法？人们常说“恐惧源于未知”，解决恐惧最好的方法，就是直面它。 T2DM患者会出现糖代谢紊乱，甚至引发许多并发症。糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态[2]，如果患者未得到及时合理救治，常常危及生命；糖尿病慢性并发症包括糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病下肢动脉病变及糖尿病足等，影响糖尿病患者的寿命以及生存质量[2]。
T2DM患者还常常合并肥胖、血脂代谢紊乱等心血管疾病危险因素[2]，脂代谢紊乱可能不会立刻带来生命危险，但正如“温水煮青蛙”，若长期处于肥胖、血脂代谢紊乱状态，会影响T2DM患者预后。研究显示，心血管疾病是糖尿病患者的主要死亡原因，糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，糖尿病患者发生心血管疾病的风险增加2-4倍[2]。故而对于糖尿病及其危害，需要格外重视。对T2DM的多重危险因素进行综合管控，预防和延缓病情发展，应尽早提上管理日程。想要对T2DM的多重危险因素进行综合管控，我们首先得弄清楚，相较于非糖尿病人群，T2DM患者糖、脂代谢有何变化？ 在健康人中，胰岛素和胰高血糖素通过协同作用维持人体血糖稳态[3]，胰岛素促进细胞摄取葡萄糖、促进蛋白质和脂肪合成、促进葡萄糖利用、抑制餐后胰高糖素分泌；胰高血糖素促进肝糖原分解、糖异生[4]。此外，肠促胰素能促进胰岛素分泌，占进餐后胰岛素分泌总量的50%以上[5]，在保持葡萄糖稳态方面亦发挥重要作用。“肠促胰素”家族有两大成员，分别是葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）。目前已明确，GIP和GLP-1均通过葡萄糖依赖性方式刺激胰腺β细胞分泌胰岛素[6]，不过不同的是，GIP贡献的肠促胰素效应更大，达到了2/3的比例[7]。此外，动物研究提示GIP还可抑制β细胞凋亡，从而保护β细胞功能[8]，临床前研究提示GIP通过刺激α细胞上的GIP受体（GIPR），刺激胰高血糖素分泌，间接刺激胰岛素的分泌[9]。在T2DM患者中，GIP刺激β细胞分泌胰岛素的作用明显减弱[10]，当T2DM患者改善血糖控制，可改善GIP的肠促胰素作用[11]，有助于血糖的良性正向循环。在脂代谢方面，目前已明确，白色脂肪组织（WAT）的主要生理作用是作为循环脂质的日常“缓冲剂”，在空腹状态下释放游离脂肪酸（FFA），并在餐后状态下储存膳食脂质[12]。GIPR在WAT中直接表达[13]，GIP可以作为代谢开关，在餐后状态下有助于葡萄糖和FFA的摄取，在空腹状态下有助于FFA的动员[14]。通过以下路径，维持脂质稳态：- 健康瘦人中，高胰岛素-高葡萄糖钳夹试验期间，GIP可增加甘油三酯（TAG）的水解作用，促进葡萄糖摄取，增加脂肪组织的血流，降低FFA的输出，进而有助于促进TAG在腹部皮下脂肪沉积[15]；
- 扩大WAT以储存热量，可减少脂肪“溢出”和异位脂肪在肝脏、骨骼肌、心脏和胰腺等组织中的堆积[12]；
需要注意的是，糖代谢紊乱与脂代谢紊乱是相互关联的，当长期能量过剩或肥胖时，若超出WAT储存能力，多余的卡路里就不能再适当储存，饮食中的脂质会被肝脏、骨骼肌和胰腺摄取；若不纠正，会发生异位脂质蓄积，引起脂毒性，促进胰岛素抵抗[12]。而胰岛素抵抗，正是T2DM的发病机制之一[2]。既然糖脂代谢紊乱可以相互影响，如何做才能避免它们继续危害人体呢？对此，我国《2型糖尿病防治指南（2020年版）》[2]给出了答案。 指南明确指出，对糖尿病患者的心血管疾病预防，需要针对所有患者每年进行危险因素筛查，包括超重与肥胖、高血压、血脂紊乱、吸烟、冠心病家族史、慢性肾病、白蛋白尿等[2]。
科学、合理的T2DM治疗策略应该是综合性的，包括血糖、血压、血脂和体重的控制（如表1所示），并在有适应证时给予抗血小板治疗[2]。
血糖、血压、血脂和体重的控制应以改善生活方式为基础，并根据患者的具体情况给予合理的药物治疗[2]。T2DM可引起多种并发症，并且常常伴有合并症，亟需引起重视。目前对于T2DM的危害及病理过程已经初步明确，多种多样的降糖药、降脂药也丰富了临床选择，“了解风险，了解应对”不应仅作为一个口号，更应该真真切切落实于临床实践中。世界糖尿病日，快行动起来，了解风险，积极应对，为T2DM患者争取更多获益。[2]中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志, 2021, 13（4）: 315-409.[3]Hædersdal S, et al. Mayo Clin Proc 2018,93(2):217-239.[4]Aronoff SL, et al. Diabetes Spectr. 2004 Jul;17(3):183–90.[5]黄恺,段宇辰.临床心血管病杂志,2023,39(09):651-660.[6]陈彦 陈刚.中华内分泌代谢杂志,2020,36 (04): 352-356[7]Nauck MA, et al. Diabetes 2019,68(5):897-900.[8]Khan R, et al. Peptides 2020,125:170201[9]K El, et al.Sci Adv.2021;7(11):eabf1948.[10]Meier JJ, et al. Diabetes. 2001;50:2497-2504[11]Hojberg PV, et al. Diabetologia 2009Feb;52(2)199-207[12]Samms RJ, et al. Trends Endocrinol Metab 2020,31(6):410-421[13]Beaudry JL, et al. Endocrinology . 2020 Jan 1;161(1):bqz029[14]Heimburger SMN, et al. Diabetes Obes Metab 2022,24(1):142-147.[15]Asmar K, et al. Diabetes. 2010;59(9): 2160–2163 “此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
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