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阜外医院李建军等牵头发表的Lp(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议指出，Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，是降低残余心血管风险的潜在治疗靶点。美国心脏协会（AHA）2023年年会上传来好消息：新药Lepodisiran可降低94%以上的Lp(a)水平。Lp(a)的组装过程包括Apo(a)对接至 LDL，然后在 Apo(a) 的 K Ⅳ 9 和 LDL 的 ApoB 之间形成共价二硫键。Lepodisiran是一种小干扰RNA，可通过破坏肝脏中产生Apo(a)的mRNA来减少Lp(a)的产生。这项试验中，于美国和新加坡5个临床研究中心入组了48例无心血管病患者，平均年龄47岁，女性占35%，Lp(a)≥30 mg/dL。研究者将患者随机分入不同剂量的lepodisiran治疗（4 mg、12 mg、32 mg、96 mg、304 mg或608 mg）组和安慰剂组。给药后随访48周。研究显示，在治疗2周内，608 mg 治疗组患者Lp(a)水平降低了96%，并在48周内保持降低94%以上的水平。48 mg治疗组Lp(a)水平较基线减低了49%，而安慰剂仅降低了5%。此外，这种新药安全性较好，3例患者出现短暂的肌酸激酶升高，其他不良反应如鼻塞或头痛轻微且短暂。唯一的耐受性问题是轻微的注射部位反应。据悉，lepodisiran的II期试验已在进行中。[1]Nissen SE, Linnebjerg H, Shen X, et al. Lepodisiran, an Extended-Duration Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Dose-Ascending Clinical Trial. JAMA. 2023 Nov 12.
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