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据阿斯利康(AstraZeneca)称，durvalumab (Imfinzi，I药)+放化疗(CRT)治疗不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)的3期PACIFIC2试验(NCT0351997)，与单独CRT相比，未达到无进展生存期(PFS)的主要终点。
“虽然PACIFIC-2试验没有显示出我们希望的结果，但PACIFIC方案仍然是无法切除的III期非小细胞肺癌患者的标准治疗方案”。宾夕法尼亚大学医学院质子治疗和技术发展副主席，PACIFIC2的首席研究员Jeffrey D. Bradley医学博士在一次新闻发布会上说。 在铂基CRT后给予Durvalumab是不可切除的III期NSCLC的标准治疗方法，其使用得到了PACIFIC试验(NCT02125461)结果的支持。PACIFIC-2试验的目的是为在CRT期间进展且不符合后续durvalumab治疗条件的患者寻求解决方案。 根据durvalumab + CRT在该患者群体中的初始安全性和耐受性分析，联合治疗的概况与单独使用这些治疗的已知概况大体一致。 “我们在PACIFIC-2试验中的目标是通过更早地引入免疫治疗和同时给予durvalumab和放化疗来解决这种情况下患者剩余的未满足的需求。阿斯利康肿瘤研究与开发执行副总裁Susan Galbraith在一份新闻稿中说:“虽然今天的结果没有达到统计学意义，但我们将从这次试验中吸取教训，继续致力于通过将免疫疗法的益处扩展到各种治疗环境中的肺癌患者来改善他们的预后。 关于Ⅲ期NSCLC Ⅲ期NSCLC分期复杂、异质性强，是当前肺癌临床诊疗的难点。其中约30%的NSCLC 患者在就诊时已达到Ⅲ期，大多失去最佳手术治疗时机。除病理分期外，还可根据能否进行手术切除分为可切除、不可切除、潜在可切除三种类型。 不可切除的Ⅲ期NSCLC治疗策略则更为复杂，且预后更差。既往其标准治疗模式为同步放化疗，化疗通常首选以铂类为基础的治疗方案，但经过同步放化疗后，不可切除Ⅲ期NSCLC患者复发率仍然很高。 关于PACIFIC 免疫治疗时代到来后，PACIFIC研究首次证实了同步放化疗后加入度伐利尤单抗作为巩固治疗，可显著改善不可切除Ⅲ期NSCLC患者生存，改写了不可切除Ⅲ期NSCLC治疗临床实践。 PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的国际Ⅲ期临试验，研究入组不可手术切除的Ⅲ期NSCLC，在接受≥2周期同步放化疗后，疾病未发生进展的患者在1-42天后随机接受度伐利尤单抗或安慰剂治疗，研究纳入患者未PS 0-1分，研究的主要终点为独立盲审中心评估的PFS和总生存期(OS)。度伐利尤单抗治疗对比安慰剂显著提升PFS和OS获益，截至2020年3月20日，中位随访34.2个月，中位PFS为17.2个月对比5.6个月，显著降低45%疾病进展或死亡风险（HR=0.55）；中位OS为47.5个月对比29.1个月，显著降低29%死亡风险（HR=0.71）。 PACIFIC研究结果突破了Ⅲ期NSCLC十几年来的治疗瓶颈，自研究公布以来，得到全球各大权威指南的一致认可，成为不可手术切除的Ⅲ期NSCLC新的临床治疗标准。
关于PACIFIC-2 PACIFIC-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、国际Ⅲ期研究，评估durvalumab和CRT同时用于局部晚期、不可切除的NSCLC患者的安全性和有效性。
患者按2:1随机分组，第1组患者接受1500 mg静脉输注durvalumab和顺铂/依托泊苷、卡铂/紫杉醇、培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂，以及每周5次放疗，持续约6周(总剂量60 Gy)；第二组患者在接受放疗方案的同时接受安慰剂和其中一种化疗方案。 主要终点为PFS，次要终点包括OS、客观缓解率、24个月时的OS率、完全缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、从随机化到第二次进展的时间、死亡或远处转移的时间。 该试验估计招募了328名患者。ECOG PS为0-1，至少有1个可测量的病变以前没有接受过放射治疗，并且预期寿命至少为12周，则有资格参加研究。如果患者之前接受过癌症治疗，之前接受过免疫介导治疗，有异体器官移植史，活动性或既往的自身免疫性或炎症性疾病，或任何活动性感染或恶性肿瘤，则排除在外。 关于PACIFIC系列研究 PACIFIC-4：
PACIFIC-5：
PACIFIC-6： PACIFIC-6研究纳入体力状况（PS）评分≤2、序贯放化疗后无进展的不可切除III期NSCLC患者，接受度伐利尤单抗巩固治疗，度伐利尤单抗的剂量为1500mg，每4周一次，治疗时间为24个月，或直至疾病进展、或出现不可耐受的不良反应。主要研究终点为6个月内出现的3/4级治疗相关不良反应（PRAEs），次要研究终点包括研究者评估的PFS和OS。2023 ESMO公布了结果。
截至2023年3月20日，共117例患者入组试验。59.8%的患者PS评分为1/2，65.8%的患者年龄≥65岁，63.2%的患者为ⅢB/ⅢC期。几乎所有患者在过去或现在存在合并症(98.3%)，主要为血管（59.0%）、呼吸（53.0%）和代谢（51.3%）疾病。 在生存疗效方面，中位治疗持续时间为41.0周。中位随访时间为32.6个月，中位PFS为13.1个月，中位OS为39.0个月，3年OS率为56.5%。 在安全性方面，4.3%的患者在6个月内出现3/4级PRAEs，6.0%的患者在整个研究期间出现3/4级PRAEs。整体安全性可控，与其他研究不良反应表现一致。
PACIFIC-8：
PACIFIC-9：
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