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细胞疗法正在不断攻克实体瘤。 近日，一家位于澳大利亚的细胞治疗上市公司 Chimeric Therapeutics（ASX:CHM）宣布了其用于实体瘤的现货 CLTX CAR-NK 细胞疗法 CHM 1301 的临床前试验数据，数据显示 CHM 1301 在体外模型中表现出极具前景的治疗效果。 在卵巢癌中，与第一代现货 CAR-NK 细胞疗法 CHM 0201 相比，CHM 1301 细胞的杀伤力增加了约 260%；而在胰腺癌中，细胞的杀伤力增加了近 300%。  （来源：公司官网） 该数据一经发布，市场反响热烈，Chimeric Therapeutics 公司的股价应声上涨 35%。值得一提的是，今年 10 月底，FDA 批准 Chimeric Therapeutics 的主要资产 CAR-T 细胞疗法 CHM 2101 的新药临床研究申请（IND）之时，该公司的股价更是一度飙升 73%。 紧接着，该公司表示，将会尽快推进 CHM 1301 项目到临床前开发的下一阶段。 该公司的首席执行官 Jennifer Chow 指出，这些积极的数据展现出了公司细胞治疗技术平台的潜力，相信我们能够开发出全新的“下一代 ”CLTX CAR-NK 细胞治疗。 技术源于希望之城，专注靶向实体瘤 Chimeric Therapeutics 的故事要从其创始人 Paul Hopper 说起。 Paul Hopper 是一名经验丰富的高管，在生物技术和生命科学领域拥有超过 25 年的管理和融资经验，曾在美国、澳大利亚和亚洲超过 14 家公司担任董事长、非执行董事或首席执行官等职位，并在公司治理、风险管理和战略制定方面颇有见解。 同时，他也是一位非常成功的连续创业者，创办了 Viralytics、Imugene、Prescient Therapeutics、Chimeric Therapeutics 以及 Radiopharm Theranostics 等多家生物技术公司。其中，溶瘤病毒公司 Viralytics 于 2018 年被默沙东斥资 5.02 亿澳元（3.94 亿美元）收购。根据官方资料，Paul Hopper 目前还是超 3 家澳大利亚证券交易所上市公司的董事会成员。  ▲图 | Paul Hopper（来源：BN） 其中，多年在海外的工作经历极大帮助 Paul Hopper 加速了创办公司的脚步。他曾经在洛杉矶生活了大约 11 年，非常熟悉美国大学和研究机构的技术转化工作。Paul Hopper 仅从美国希望之城国际癌症研究与治疗中心就引进并转化了三项技术。 2019年，Paul Hopper 从该中心引进了一项新型溶瘤病毒技术，并基于这项技术成立了 Imugene；后续，还从该中心获得了一种药物 STAT3 抑制剂的许可，基于该药物成立的公司 Scopus BioPharma 现已在纳斯达克上市。 Chimeric Therapeutics 的技术是 Paul Hopper 从该中心引进的第三项技术专利。2020年，基于此前成功的合作，Paul Hopper 说服了该中心转让一种新型 CAR-T 细胞疗法的技术许可，并成立了专注于实体瘤的细胞治疗公司 Chimeric Therapeutics。 Paul Hopper 此前在采访中提到，“彼时，已有 CAR-T 细胞疗法获批上市，业内见证了CAR-T细胞带来的变革性治疗。虽然这是一类具有希望的癌症治疗方法，但是适应症集中在血液瘤上，还没有针对实体瘤的细胞治疗，业内非常关注靶向实体瘤且极具潜力的 CAR-T 候选产品。我们认为这是机遇，并将实体瘤确定为公司的切入点。” 值得一提的是，该公司成立之初即组建起了一支在细胞治疗领域经验丰富的高管团队。首席执行官兼总经理 Jennifer Chow 在生物制药领域有超过 20 年的药物开发经验，已经开发了 10 多种肿瘤治疗药物。她是细胞疗法领域的先驱性人物，领导了超 15 种细胞治疗管线的商业化开发，包括 FDA 已经批准的 CAR-T 细胞疗法 Abecma™、Breyzani™、Yescarta™ 和 Tecartus™的开发和商业化。  ▲图 | 管理团队（来源：公司官网） 2021 年，成立近 1 年的 Chimeric Therapeutics 成功登陆澳大利亚证券交易所，开盘股价大涨 60% 以上，市值为 6600 万美元。该公司也成为 2021 年首批上市的三家公司之一。本次 IPO 筹集了 3500 万澳元（2650 万美元）资金，用于支持其胶质母细胞瘤 CAR-T 试验。 Paul Hopper 还透露了一个小插曲，最初公司只想通过 IPO 筹集 2500 万澳元，没想到市场反响热烈，获得了超 3.5 倍的超额认购，因此，最后才将筹资的金额增加到了 3500 万澳元。 更精准高效，已开发 13 条管线 Chimeric Therapeutics 的产品是一类来源于希望之城国际癌症研究与治疗中心的治疗方法，由该中心的 Christine Brown 开发，设计灵感来源于蝎毒素（scorpion toxin）。 蝎毒素是一类由 20-70 个氨基酸残基组成的多肽，氯毒素（CLTX）是一种来自蝎毒素成分的细胞穿透肽。其包含 36 个氨基酸序列，对一系列神经外胚层肿瘤和相关细胞系具有选择性活性。 在研究中，Christine Brown 团队发现，利用这种多肽 CLTX 重编程构建的 CAR-T 细胞可特异性识别并与癌细胞表面的分子-膜结合 II 型基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase-2，MMP2）结合，从而高效精确靶向表达 MMP2 的癌细胞。  （来源：Science Translational Medicine） MMP2 与多种癌症的发生、发展和转移关系密切，尤其是癌症转移的关键环节，包括乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑肿瘤等等。以胶质母细胞瘤（GBM）为例，这是一类最常见也是最具侵袭性的脑癌，其 5 年总生存率是所有人类癌症中最差的肿瘤之一。其肿瘤细胞表面高表达 MMP2，这也是 Chimeric Therapeutics 重点关注的一种实体瘤。 该公司官网显示，基于这些发现，正在开发两类细胞疗法，一类是自体 T 细胞疗法，另一类是同种异体 NK 细胞疗法。其中，T 细胞用于胶质母细胞瘤处于临床 1A/1B 期研究阶段，同种异体 NK 细胞用于急性髓系白血病和结直肠癌也在临床 I 期研究中研究安全性和疗效。  ▲图 | 在研管线（来源：公司官网） CHM 1101 是一种经优化的 CAR-T 细胞疗法，将 CLTX 作为其肿瘤靶向结构域，通过识别 MMP2 组成的受体复合物靶向肿瘤。试验已经证明，与 HER2、EGFR 和 IL13 等免疫治疗靶点相比，CHM 1101 能够更特异、更广泛靶向胶质母细胞瘤的癌细胞。现阶段， CHM 1101 正在复发性或进展性 GBM 参与者中进行的 Ib 期多中心可行性/安全性研究。 另一款 T 细胞疗法 CHM 2101 是一种靶向 CDH17 的第三代 CAR-T 细胞疗法，这也是首个针对 CDH17 靶点的细胞治疗。今年 10 月，FDA 批准了该项目的 IND 批件，公司计划开始针对晚期结直肠癌、胃癌和神经内分泌肿瘤患者启动 I/II 期多中心临床试验。预计该研究将于 2024 年开始患者入组。 该公司也在推进同种异体 NK 细胞技术平台和项目，包括 CORE-NK 平台和下一代 CORE-NK 平台。CHM 0201 项目已针对血液瘤和实体瘤的 I 期临床试验中进行了研究，该公司还计划启动 IB 期临床试验探索 CHM 0201 联合疗法的潜力。 CHM 0301 是基于下一代 CORE-NK 平台开发的新产品，近期刚刚公布了临床前试验数据。 免责声明：本文旨在传递生命科学和医疗健康产业最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 素材来源官方媒体/网络新闻 |
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