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（报告出品方/分析师：德邦证券 陈铁林 刘闯 李霁阳） 1.专注于癌症和代谢疾病的国际创新药物企业1.1. 成立近10年，首款产品NDA已受理，商业化在即 海创药业成立于2013年，是一家以创新为驱动，采取全球同步开发策略，致力打造成“研产销一体化”的国际一流创新药物企业。  公司构建了PROTAC靶向蛋白降解技术平台、氘代药物研发平台、靶向药物发现与验证平台、转化医学技术平台，重视研发投入和人才培养，全力开发具有重大临床需求及具有全球权益的创新药物。 2023年3月，公司核心产品氘恩扎鲁胺（HC-1119软胶囊）新药上市申请获得受理。氘恩扎鲁胺（HC-1119软胶囊）是拟用于经醋酸阿比特龙或多西他赛治疗失败，不可耐受或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1类新药。  公司股权结构清晰，治理体系稳定。公司实际控制人为YUANWEI CHEN（陈元伟）、陈元伦兄弟。陈元伟为公司董事长及总经理（总裁）、陈元伦为公司董事。  公司核心成员由多位资深海归博士组成，产业经验丰富，推动新药研发上市。公司拥有一支具备前沿国际化视野的、在国内领先或全球知名的医药研发机构从业经验的优秀研发团队。 其中包括有2位国家级人才和多位四川省级人才，核心技术人员拥有世界500强、海外跨国制药企业工作经验，具备丰富的药物研发及管理经验，成功推动多个新药上市。 公司核心技术团队对癌症和代谢性疾病等多个重大疾病的机理具有深入研究和理解，在药物靶点的选择与验证、化合物设计、生物模型设计、临床前研究、临床方案设计及临床研究等方面具有丰富经验和科学敏感性，为产品管线的顺利研发奠定了基础。  公司未来将组建一支高素质、专业化的营销团队。 公司将持续完善销售渠道的建设和销售团队的组建，采用直销和经销相结合的方式确保产品市场竞争力并不断提高公司的销售收入。 对于中国市场，在癌症治疗领域，公司将自建销售团队进行销售；在高尿酸血症/痛风等代谢性疾病领域，公司将主要采取寻求合作伙 伴方式进行销售；对于海外市场，公司将积极寻求与国际知名药企合作、开发境外市场，扩大公司业务及产品全球市场覆盖范围。 1.2. 依托前沿技术平台，引领新药源头创新 1.2.1. 氘代药物研发平台 氘为氢在自然界中的一种稳定形态的非放射性同位素，由于具有比氢更大的原子质量使得 C-D 键比 C-H 键更加稳定（6-9 倍）。 将药物分子中的氢用氘取代后，可能封闭代谢位点、减少有毒代谢物的生成，此外，氘代可以减缓系统清除速率从而延长药物在体内的半衰期。因此，可以通过降低单次给药剂量，同时在不影响药物的药理活性情况下实现降低药物的毒副作用的目标。 自 2000 年以来，氘代策略便被广泛应用于药物的研究中，成为突破化合物专利和规避新药研发风险最简单和最直接的方式之一。  氘代技术由于其替换位点选择的不确定性，真实临床试验效果的不确定而具有较高的研发壁垒。 首先，氘代策略只适用于会发生C-H键断裂的I相代谢情况，因此，氘代策略的适用范围有一定局限性。 药物的氘代位点选择有较大的不确定性，必须同时满足在代谢敏感位点、C-H的断裂为限速步骤等情况下进行氘代才有可能产生同位素效应。代谢转移不可预期，具有不确定性。此外，在临床前动物研究中的氘代效应与临床研究中的相关性难以确定，是氘代药物开发中面临的最大挑战。 近年来，氘代新药研发领域取得了巨大进展，国内外氘代新药相继获批上市。 全球首个氘代药物Austedo于2017年在美国上市，可用于治疗亨廷顿舞蹈症引发的异常不自主运动（HD）。据药智新闻报道，与未氘代的原药相比，Austedo能显著减慢代谢过程，半衰期接近非氘代原药的2倍，通过降低给药量和用药频率，Austedo副作用更小，病人的抑郁及自杀倾向减轻，还可抑制戒断反应出现。 2019年Austedo已显著压缩原研品种丁苯那嗪的市场，占据了超过70%的市场份额，成为HD的主流用药。 根据Teva公司年报，2022年Austedo在美国的销售额达9.63亿美元。在中国，安泰坦®（Austedo）于2020年5月获得国家药监局批准上市，并于2020年12月被正式纳入国家医保目录。 国内首款氘代药物是泽璟制药的多纳非尼，于2021年6月在中国获批上市， 2022年销售额超3亿元，这充分体现了氘代药物在市场上的竞争力。 目前国内有多款氘代药物处于临床后期，包括海创药业的HC-1119（NDA）、泽璟制药的杰克替尼、BMS的BMS-986165等。  公司氘代药物研发平台具备覆盖氘代药物发现、氘代位点选择、氘代药物设计、优化与工艺研究等全部氘代药物开发环节的全链能力，公司研发团队在氘代药物立项、筛选及临床路径开发上具备丰富的经验及国际竞争优势。基于此技术平台，公司已布局拥有HC-1119、HP530S等多项重大创新药物。 1.2.2. PROTAC靶向蛋白降解技术平台 蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）技术利用双功能小分子激活细胞内泛素-蛋白酶体系统（UPS），实现对目标蛋白的降解。 UPS 降解蛋白可以简单地分为三个步骤：首先，由一种泛素连接酶给目标蛋白加上泛素标签；经过多轮泛素化形成多聚泛素蛋白；多聚泛素蛋白被蛋白酶体识别并被降解。  PROTAC诱导实现泛素-蛋白酶体系统降解的方案和作用机理：一个PROTAC分子包括两个关键的结构域：与需要降解的靶蛋白特异结合的结构域和与E3泛素化连接酶结合的结构域，二者通过特定的连接体（linker）相连。PROTAC 分子通过上述两个关键结构域将需要降解的蛋白与E3泛素化连接酶拉近，促进靶蛋白的泛素化，而实现靶蛋白的降解。 PROTAC技术可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题，被认为是生物医药领域的革命性技术。 传统小分子药物和单抗药物，都需持续占据靶蛋白的活性位点以阻断其功能，这类药物需要满足一定的剂量、足够长的半衰期、足够高的亲和力等条件，易引发副作用大、脱靶毒性和耐药性等问题。 而PROTAC分子只是提供结合活性，促进靶蛋白与E3连接酶接近从而引发泛素化，进而促使靶点蛋白降解，完全消除其功能，既可以靶向表面光滑缺乏小分子结合区域的蛋白及很多无法用小分子调控或抗体无法到达的靶点，也可以解决小分子抑制剂常出现的耐药性问题。  尽管PROTAC技术用于药物开发具有广阔前景，但PROTAC开发难度较大，一方面，PROTAC药物属于双靶点药物，分子量较大，结构复杂，药代动力学并不乐观，口服吸收和过膜性存在挑战；另一方面，PROTAC靶标蛋白降解能力显著，但由于靶蛋白在正常细胞中也会表达，PROTAC对正常组织的毒性须密切关注。期待在不久的将来，PROTAC药物获批上市，惠及患者。  公司在PROTAC领域具有丰富的药物开发经验，公司研发团队在2016年就开始了靶向蛋白降解领域的探索，是中国最早开展PROTAC领域研究的团队之一。 公司已经开展了多个PROTAC项目的研究，其中进度最快的是HP518，已在澳大利亚和美国开展临床I期试验。 此外，公司建立了高效的PROTAC分子设计、成药性筛选和药物优化体系，在PROTAC制剂方面积累了相当的经验。 1.2.3. 产品管线丰富，设计多个治疗领域 公司依托4大核心技术平台，通过自主研发与合作引进，构建了丰富的产品管线。在癌症和代谢疾病领域构建了有13项在研产品的产品管线，核心产品治疗前列腺癌症的HC-1119提交了新药上市申请，有4项产品进入临床试验的不同研究阶段段（HC-1119、HP518、HP501及HP558）。  2. 深度布局前列腺癌，核心产品商业化在即2.1. 前列腺癌治疗方案有限，AR抑制剂大有可为 全球前列腺癌患者基数庞大，中国确诊患者多以晚期为主，市场空间大。前列腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，在全球位列男性恶性肿瘤发病率第二、死亡率第五。  WHO国际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告显示，2020年全球新发前列腺癌1,414,259例，占全身恶性肿瘤的7.3%；前列腺癌死亡病例375,304例，占全身恶性肿瘤的3.8%，死亡率位居第八位。在美国常年居男性恶性肿瘤发病人数第一，死亡人数第二；在中国居男性恶性肿瘤发病人数第六，是国内发病率和死亡率增长最快的男性肿瘤。 前列腺癌疾病分型与治疗手段：前列腺癌根据疾病进展，主要分为局限性前列腺癌、治愈性治疗后复发前列腺癌、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 1）局限性前列腺癌的治疗目的是为了根治，初始治疗手段主要是手术、放疗或其他局部治疗方法，辅助治疗手段主要是放疗和雄激素剥夺治疗（ADT）。 2）治愈性治疗后复发前列腺癌主要分为局部复发和远处转移，主要的治疗方案包括放疗和 ADT。 3）转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）被定义为发现转移时尚未行内分泌治疗的晚期前列腺癌，药物治疗以内分泌疗法和化疗为主。 4）去势抵抗性前列腺癌指持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）分为非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。几乎所有晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后，都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），而转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是造成患者死亡的主要原因。 由于中国男性前列腺癌特异抗原（PSA）筛查率不高导致前列腺癌早诊早筛的渗透率低。 当前，中国对前列腺癌的早诊早筛越来越重视，2020年9月，卫健委针对《关于加强前列腺癌预防筛查早诊早治工作的提案》表明将制定部署《癌症防治行动方案（2019-2022年）》，进一步推动对前列腺癌筛查技术的研究和渗透，提高前列腺癌的防治水平。 根据沙利文数据，在中国，前列腺癌的新发病例数从2015年的8.8万人增长到2019年的10.8万人，复合年增长率为5.3%。根据沙利文数据，中国前列腺癌mCRPC病例数从2015年的3.8万人增长到2019年的10.1万人。 中国早筛不够普及，五年生存率较美国更低。 中国前列腺癌五年生存率66.4%，是中国预后较好的肿瘤，却远低于美国前列腺癌98.2%的五年生存率。出现这种差距的主要原因是中国和美国比较而言，早筛项目不够普及，大部分中国前列腺癌患者就诊时即为晚期，以及晚期病例临床诊治不规范。 中国的新发病例中在确诊时仅30%为临床局限型患者，余者均为局部晚期或广泛转移的患者，这些患者无法接受局部的根治性治疗，预后较差。而美国的新发病例中，确诊时有约80%为临床局限型患者，超过了中国的两倍，造成中国前列腺癌晚期确诊人数高的原因有居民对筛查的必要性认识不够、区域诊疗水平参差不齐等。 中国早筛不够普及，五年生存率较美国更低。中国前列腺癌五年生存率66.4%，是中国预后较好的肿瘤，却远低于美国前列腺癌 目前mCRPC患者治疗方案有限，常见疗法包括传统疗法、放疗和内分泌疗法。根据CSCO前列腺癌诊疗指南（2022）推荐，对于疾病进展为转移性去势抵抗（mCRPC）患者： 一线治疗药物主要有两大类：1）雄激素生物合成抑制剂（如靶向CYP17A酶的阿比特龙）；2）AR抑制剂：恩扎卢胺等药物。 二线治疗则更加有限，目前主要推荐PARP抑制剂奥拉帕利、化疗药物多西他赛。对于一线内分泌治疗失败的患者，二线治疗一级推荐药物包括：多西他赛、奥拉帕利、镭-223（骨转移患者）；对于一线使用化疗失败的患者，二线可以考虑阿比特龙、恩扎卢胺、奥拉帕利、镭-223（骨转移患者）和卡巴他赛等。 目前用于CRPC的药物治疗主要包括促性腺激素释放素（GnRH）激动剂或拮抗剂和AR抑制剂。前列腺癌是雄激素依赖性的，前列腺癌的重要治疗方法就是雄激素剥夺治疗，即使用手术或者药物达到去势效果，这是目前前列腺癌的标准方法，几乎所有的前列腺癌最终都会进展为CRPC。 GnRH激动剂包括戈舍瑞林和亮丙瑞林，两者在抑制睾酮产生上具有相同的效果，GnRH抑制剂包括地加瑞克。 此外，阿比特龙通过对抑制雄激素制造过程中不可或缺的一种酶17a-羟化酶（17a-hydroxylase，CYP17），从而抑制了雄性激素的产生达到治疗前列腺癌的效果。AR抑制剂通过抑制AR进而阻断细胞分子通路，这类药物有比卡鲁胺、尼鲁米特、恩扎卢胺、阿帕鲁胺以及Darolutamide。 全球前列腺癌治疗药物中，AR药物占比近60%，其中恩扎卢胺占比近70%，占据龙头地位。 根据《The prostate cancer drug market》文章报道，2020年全球前列腺癌治疗药物市场大约112亿美元，其中56%为靶向AR信号通路的治疗，大约63亿美元。其中恩扎卢胺占据主要市场，2020年全球销售额达43.08亿美元，占前列腺癌市场38%的份额，占AR靶向药物的68%左右。 中国前列腺癌治疗药物中，AR市场销售额较低，与全球存在较大差距，未来市场空间巨大。由于目前市场药物及用药差异的原因，中国前列腺癌治疗领域中，目前仍以GnRH药物为主（占60%），AR靶向药物仅占前列腺癌市场11%。中国前列腺癌患者众多，市场潜力大，目前市场整体快速增长，其中AR抑制剂目前仍以第一代AR抑制剂（比卡鲁胺）为主，已上市的第二代AR抑制剂恩扎卢胺（安可坦®）表现不佳，对比美国、日本等国家，第二代的AR抑制剂已占市场主导地位，因此，中国未来新一代AR抑制剂市场有望快速增长。 海创药业目前重点专注在前列腺癌领域纵深布局。 由于前列腺癌多发于65岁以上人群，受全球老龄化影响，患者群体还将进一步扩大，根据公司招股书，预计到2024年，仅中国每年新发病例数将达到14.4万人。 AR在前列腺癌发生、发展中发挥着重要作用，是已被临床证明的靶点，公司核心在研产品HC-1119是当前前列腺癌领域龙头药物恩扎卢胺的氘代药物，有望成为Best-in-class创新药物，积极布局mCRPC全病程治疗，商业化在即。 此外，为解决治疗过程中会产生突变耐药问题，公司利用自主构建的“PROTAC靶向蛋白降解技术平台”，已经搭建起多样化的PROTAC产品管线，除靶向AR的HP518之外，还有如靶向AR剪切突变（AR-sv）的第二代AR PROTAC、靶向SHP2的PROTAC和靶向ER的PROTAC等药物。 2.2. HC-1119商业化在即，有望成为Best-in-class的AR抑制剂 HC-1119是海创药业自主研发的第二代AR抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌，前列腺细胞的生长和增殖高度依赖雄激素受体信号通路，阻断雄激素的产生或抑制雄激素与AR 结合是已被临床证明的治疗前列腺癌的手段。 HC-1119 用于二/三线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新药上市申请（NDA）于2023年3月获CDE受理，有望2024年获批上市；治疗一线mCRPC的全球多中心III期临床试验也正在进行中。 目前中国共有6款AR抑制剂获批上市，包括默沙东原研的氟他胺、阿斯利康的比卡鲁胺、安斯泰来的恩扎卢胺、西安杨森的阿帕鲁胺、拜耳的达罗他胺和恒瑞医药的瑞维鲁胺。 第一代AR抑制剂包括氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺，第二代AR抑制剂包括恩扎卢胺、阿帕鲁胺、达罗他胺和瑞维鲁胺等。 目前美国AR抑制剂市场以第2代为主（恩扎卢胺占大部分份额），中国由于患者基数大市场潜力大，近年来增长迅速。 但是恩扎卢胺在国内销售表现不佳，原因在于中国目前主要还是以阿比特龙和第一代AR比卡鲁胺为主，海内外治疗存在差异，而HC-1119是氘代恩扎卢胺，有效性和安全性更好，且国内进展最快，有巨大的增长空间。 HC-1119是氘代恩扎卢胺，与恩扎卢胺相比具有有效性高、安全性好、病人依从性高、专利期长等优点。 1)有效性高：80 mg HC-1119产生的效果与现在市场上销售最好的同类药物恩扎卢胺的160 mg疗效相当。临床I期结果显示，80 mg HC-1119血浆中活性化合物（M0+M2）暴露量与160 mg恩扎卢胺相似；同时，80 mg HC-1119的PSA50应答率与160 mg恩扎卢胺相似。临床前动物模型研究发现，1 mg HC-1119 抑制肿瘤的活性与3 mg恩扎卢胺相当。 2)安全性好：临床前动物研究数据显示，HC-1119有毒代谢产物在脑中的暴露量比恩扎卢胺的更低，从而较恩扎卢胺在中枢神经系统相关的毒副作用（3-4级疲劳，癫痫等）更小。 恩扎卢胺在临床研究中发现约有0.8%的病人发生癫痫，一般认为，这是由于母药及代谢产物（M0+M2）透过血脑屏障产生毒副作用所致，这也是引起 3-4 级疲劳的原因。 在相似血浆暴露量下，HC-1119 的母药及代谢产物（M0+M2）在脑中的暴露量较恩扎卢胺显著降低。同时由于临床剂量减半，代谢产物减少，HC-1119安全性更高。因此，HC-1119比恩扎卢胺有较好的安全性。 3)病人依从性更好：由于原料药水溶性较差，恩扎卢胺制剂开发为尺寸较大的油状软胶囊，临床治疗中发现部分老年患者吞咽困难。因HC-1119药物有效性的提高，该品种所用药物剂量较少，产品体积可减半，这样可以减轻因产品尺寸过大造成的吞咽困难，提高患者的依从性。 4)专利有效期更长：恩扎卢胺化合物专利将于2026年到期，HC-1119化合物专利将于2032年到期。 HC-1119填补了国内mCRPC末线治疗市场的空白。目前，国内和美国获批mCRPC适应症的只有阿比特龙和恩扎卢胺，可选药物方案少，HC-1119全布局mCRPC 1L到3L治疗，不仅丰富了医生的用药选择，更填补了mCRPC的后线治疗的市场空白。 HC-1119盈利预测：预计销售峰值超25亿元： 2.3. HP518：口服PROTAC药物，有望解决前列腺癌AR点突耐药 HP518是公司自主研发的降解AR的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物，也是中国首款进入临床阶段的前列腺癌口服PROTAC在研药物。 AR抑制剂是目前治疗前列腺癌的主要治疗方案，但自2012年恩扎卢胺的获批后，前列腺癌的药物开发尚未出现突破性进展。 mCRPC患者接受AR抑制剂治疗后，由于AR突变产生耐药性导致疾病进展，耐药患者目前并无有效的靶向治疗方案。 PROTAC技术可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题。利用双功能小分子靶向降解目标蛋白，被认为是生物医药领域的革命性技术。PROTAC药物具有高活性，高选择性，解决耐药性的潜力及靶向传统的不可成药性靶点等特点，在新药研发方面有广阔的前景和潜力。 PROTAC技术的作用机理为：通过泛素-蛋白酶体系统（ UPS 降解蛋白质可以简单地分为三个步骤：首先，由一种连接酶给目标蛋白加上泛素标签；经过多轮泛素化后就有了多个泛素标签；多聚泛素化之后的蛋白质被蛋白酶体识别并被降解。 HP518作用机制是通过PROTAC分子的靶点识别部分和E3连接酶识别部分分别同时识别和联接靶点AR和E3连接酶，将此二者拉近，促使泛素蛋白转移对靶点蛋白进行聚泛素蛋白化标记，进而促使靶点蛋白通过蛋白酶体降解。 HP518是口服的PROTAC药物，具有解决前列腺癌耐药的潜力。HP518在动物模型上具有良好的口服暴露量和生物利用度。口服PROTAC药物极具挑战性。HP518对野生型AR及对恩扎卢胺耐药的变异AR都有很高的降解活性（DC50＜1 nM），对AR具有很高的选择性，对AR依赖的前列腺癌细胞系有优异的抑癌活性（IC50＜50 nM），在前列腺癌动物模型上也展现了优异的药效，同时也展现了良好的成药性、安全性。 HP518降解AR的活性高。临床前研究结果显示，HP518在VCaP前列腺癌肿瘤细胞中降解AR的活性高，DC50达到pmol级。 HP518具有良好的口服生物利用度。在前列腺癌小鼠模型中，0.3 mg/kg每天灌胃一次即观察到明显的抗肿瘤效果，显示了良好的抗肿瘤活性。 HP518的体外生物活性、药效与Arvinas的ARV-110相当。此外，HP518没有ARV-110公布出来的与他汀类药物相互作用的问题，预计HP518有更好的安全性、更广的患者人群和适用范围。 HP518可降解野生型AR及突变体。可能为由AR突变而产生耐药性的患者提供一种新疗法。此外，由于PROTAC的药物作用机制为通过AR降解完全消除AR功能，因此HP518具有成为前列腺癌早期疗法Best-in-class药物的潜力，以解决未满足的临床需求。 HP518是中国首款进入临床试验阶段的口服AR PROTAC药物。HP518临床Ia剂量爬坡研究在澳大利亚于2022年1月实现首例患者入组，目前已完成多个剂量组的爬坡Ia期临床研究，正在按计划顺利推进中。HP518在美国递交的剂量扩展Ib研究申请于2023年1月获得FDA的正式批准，公司正在进行临床试验准备工作。HP518中国临床试验申请已于2023年8月获NMPA受理。HP518有望成为新一代治疗前列腺癌症的药物。 公司选择首先开发针对AR突变的mCRPC二线治疗或三线治疗，通过快速通道认定（Fast-Track Designation）迅速推进获批，同时将HP518适应症扩展到前列腺癌的早期治疗，使其成为Best-in-class药物。 3. 开拓痛风/高尿酸血症大市场，HP501 瞄准关键临床问题3.1. HP501-靶向 URAT1 抑制剂，治疗高尿酸血症和痛风 HP501是公司自主研发的URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风。目前，HP501完成了多项1期和2期临床研究，结果显示HP501具有良好的有效性、安全性和耐受性。目前正在开展3期临床试验相关准备工作。 URAT1抑制剂作用机制：URAT1是位于肾小管上皮细胞刷状缘膜上的尿酸转运蛋白，理论上抑制它就能增加尿酸的排出量，从而降低血尿酸、减少痛风的患病及发病概率。URAT1被认为是治疗高尿酸血症/痛风的一个重要靶点，现有URAT1抑制剂如苯溴马隆有发生爆发性肝炎的风险以及雷西纳德具有升高血肌酐、损伤肾功能等副作用，因此，URAT1抑制剂的开发重点在于降低毒副作用，提高安全性。 3.2. 高尿酸血症/痛风患者群体庞大，发病人群趋于年轻化 嘌呤化合物摄入过多、体内尿酸合成增强或排泄减少是引起高尿酸血症的主要原因。体内尿酸主要由肾脏（70%）、皮肤（15%）及肠道（15%）排出体外，肾脏尿酸排泄功能降低是引起高尿酸血症的主要原因。长期高尿酸血症导致尿酸盐晶体沉积在皮下和关节处引起痛风。高尿酸血症人群常伴有糖尿病、慢性肾病及心血管疾病等。 我国痛风及高尿酸血症患者基数庞大，呈现明显高爆发、普遍化及年轻化趋势。近年来，在流行病学研究中观察到高尿酸血症和痛风患病率呈上升趋势。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》显示，我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，痛风总体发病率为1.1%。 据弗若斯特沙利文分析，中国高尿酸血症患病人数从2015年的1.29亿人增长到2019年的1.60亿人，期间的复合年增长率为5.4%。 预期未来中国高尿酸血症患病人数会持续增加，在2024年将达到1.98亿人，2019至2024年的复合年增长率为4.4%。预计2035年中国高尿酸血症患病人数将达到2.72亿人。 中国痛风患病人数从2015年的2,390万人增长到2019年的3,200万人，期间的复合年增长率为7.5%。据弗若斯特沙利文分析，预期未来中国痛风患病人数会持续增加，在2024年和2035年分别达到4,330万人和5,620万人。 中国未来市场规模预计超百亿。据弗若斯特沙利文分析，全球、中国痛风市场2019年分别为32亿美元、28亿元，预计2030年可达到77亿美元、108亿元。 3.3. 主流治疗药物各有不足，市场存在较大未满足临床需求 目前治疗高尿酸血症的药物分为三大类：1）黄嘌呤氧化酶抑制剂，包括别嘌呤醇和非布司它；2）尿酸氧化酶类，包括长效尿酸氧化酶的普瑞凯希和基因重组尿酸氧化酶的拉布立酶；3）肾脏尿酸转运体抑制剂，如苯溴马隆和雷西纳德。 然而现有的治疗方案均存在安全风险，痛风患者亟需安全且有效的治疗方案。 1) 黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌醇有发生严重皮肤过敏反应及肝肾功能损伤的风险，非布司他有发生心脏猝死（在美国FDA黑框警告）、肝脏损伤的风险，且XO抑制剂单药治疗高尿酸血症有 40%-60%的患者血清尿酸浓度不能控制到理想水平。 2) 尿酸氧化酶属于重组蛋白分子，用药后有产生抗体的风险； 3) 尿酸转运体抑制剂苯溴马隆有较严重的肝脏毒性作用，用药后存在产生爆发性肝炎的风险，20世纪70年代于法国、德国等国家上市，后逐渐撤出欧洲市场，在美国未被FDA批准，目前只有中国、日本等少数国家仍然使用；雷西纳德尽管在临床III期中400 mg/天剂量组降低血尿酸作用显著，但部分试验者出现高肌酐血症，因此FDA只批准了200 mg剂量，且至今未在中国获批上市，在美国也已于2019年撤市。 3.4. HP501分子结构设计突出安全性优势，数据优异 公司在URAT1项目的前期开发策略中引入了候选化合物对肝肾功能的毒性评价；在临床前毒理研究中选择了与人较近的大动物食蟹猴作为安全性评价模型；在制剂开发中确定了缓释制剂以降低可能由Cmax过高引起的肾脏毒副作用： 1）HP501是具有全新结构的化合物，其分子量小于500，与雷西纳德、苯溴马隆是具有不同母核结构的化合物。体外活性测试显示，HP501对尿酸转运体的抑制作用优于阳性对照药物。 2）HP501为缓释片剂，药物在体内持续释放，不仅能保证药物在体内能长时间的维持有效血药浓度，药物作用持久，而且有可能避免药物峰浓度（Cmax）所致的肾损害的不良反应发生风险。同时使用HP501缓释片，用药频率由每天2次改为每天1次，也提高了患者的依从性。 HP501临床II期数据优异，安全有效，尚未发现肝肾毒副作用。CTR20201456是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、剂量探索、多中心Ⅱ期临床试验，主要目的是初步评价HP501缓释片治疗高尿酸血症（伴痛风或无症状）的有效性和安全性，并进行剂量探索。初步结果表明： 1) 疗效：40mg/天剂量组和50mg/天剂量组血尿酸降低达标率分别为32%和43%，均高于上市药物雷西纳德III期临床数据（200mg/天和400mg/天血尿酸降低达标率分别为28%和30%）； 2) 安全性：未发现与药物相关的严重不良反应，不良事件发生率无剂量依赖性、与安慰剂组无显著差异。安慰剂组和治疗组中各有1例次转氨酶轻度升高（小于正常上限的1.5倍），试验组中（低剂量）有1例轻度血肌酐升高（小于正常上限的1.5倍）。 3.5. 国内多款 URAT1 抑制剂处于临床阶段，HP501 处于 II 期阶段 截止目前，中国还没有自主创新的痛风靶向治疗药物上市。国内痛风在研药物主要分为小分子化药和生物药两类，其中小分子化药主要集中在以转运蛋白URAT1为靶点的URAT1抑制剂；生物药包括IL-1β抗体和尿酸酶类药物。 全球多家医药公司都在积极开发新型URAT1抑制剂用于高尿酸血症/痛风的治疗。目前国内进展比较快的是恒瑞的SHR4640、卫材的Dotinurad、上海璎黎药业的YL-90148、苏州信诺维的XNW3009，海创药业的HP501处于临床2期阶段，正在积极筹备3期注册临床。 生物药的竞争相对缓和，布局IL-1β的厂家包括诺华、长春金赛等，进度靠前的是诺华的卡那奴单抗，国内处于临床三期；布局尿酸酶的厂家包括赛诺菲、君实、三生制药和远大生物制药，国产药物尚处于临床早期阶段。 HP501盈利预测： 4. 盈利预测与估值4.1盈利预测 我们计算公司进展最快，获批确定性较高的两款产品。HC-1119目前NDA已受理，预计24年首次获批上市，预计销售峰值达27亿元；HP501目前处于3期准备阶段，预计25年首次获批，预计销售收入峰值超10亿元。预计公司2023-2025年营业收入分别为0、1.3和4.9亿元。 4.2 估值 1) 考虑公司创新药品种不断获批，假设2024年创新品种逐步商业化后，后期毛利率维持在90%。 2) 销售及管理费用：假设公司商业化运营模式不断优化，并随着销售和产品进度扩充。预计销售及管理费用率会随着产品放量而下降，假设远期SG&A占收入比率约40%。 3) 研发费用：随着产品收入提升，以及重磅临床试验的完成，假设研发费用率会逐步下降。 4) 采用DCF估值方法，通过Wind BETA计算器计算得公司调整后beta为0.85，无风险收益率假设为十年期国债收益率（2.64%），市场预期收益率假设为12%，有效税率假设为15%，债务资本成本Kd假设为4%，债务资本比重Wd假设为0.29%，股权资本成本Ke假设为10.60%，经计算得出加权平均资本成本WACC为10.58%； 5) 公司拥有丰富的产品管线和较强的自主研发能力，通过DCF方法计算，假设永续增长率为2%，WACC为10.58%，公司合理股权价值为78亿元，对应股价为78.86元。 5. 风险提示新药临床前及临床研究相关风险：新药研发过程包括临床前研究、临床试验和新药申报等阶段，新药研发具有周期长、投入大、影响因素多、风险高等特点。 如公司临床前研究项目无法获监管部门批准、未取得临床试验批件、临床试验阶段项目未能按计划推进、临床试验阶段项目结果不达预期、申报生产阶段未获批准等，可能导致公司药物研发项目进展放缓、乃至研发失败的风险。 药物注册审批风险：药品注册流程程序复杂、耗时长、不确定性大，且近年来药品审批注册的政策不断发生变化，注册要求也不断提高。在提交新药注册申请后，监管部门可能会不认可临床试验相关数据的完整性、有效性以及临床试验的执行过程等；审批政策要求可能会出现变化导致研究结果不足以支持相关药品获批上市；监管部门对新药注册的审评力度和审批速度可能存在不确定性等。 技术升级及产品迭代风险：创新药物研发受人类对现有各类疾病及未来可能出现的新疾病的治疗需求影响，需要医药研发技术水平不断提升来共同推动。 近年来生命科学和药物研究手段日新月异，未来有可能在公司药物治疗领域内诞生更具竞争优势的创新药物，取代公司在研药物，成为治疗诸如癌症、代谢类等病症的首选药物。 这将会带来技术升级迭代风险，对公司新药研发产生重大冲击。 核心技术人员流失的风险：技术人才储备是药品研发和经营的核心竞争力之一，公司高度重视核心技术人员发掘培养，为了吸引及稳定人才队伍，公司可能需要提供更高薪酬、进行股权激励及其他福利，有可能对公司短期内的财务状况及经营业绩产生一定不利影响。 此外，目前企业间技术人才的争夺十分激烈，如果公司的核心人员出现流失以及相关技术泄密可能对公司研发及商业化目标的实现造成不利影响，从而可能对公司的生产经营和业务战略产生不利影响。 ——————————————————
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