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【更新日期】 2022-06-27 中文通用名称：利拉鲁肽 英文通用名称：Liraglutide 用于治疗非酒精性脂肪肝病。[1-8] 用于2型糖尿病的血糖控制：(1)单用二甲双胍或磺酰脲类药最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制欠佳的患者，与二甲双胍或磺酰脲类药联用。(2)降低伴心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)风险。
1.皮下注射 临床研究剂量：(1)初始剂量为一次0.6mg，一日1次；每7日以0.6mg的幅度增量，直至维持剂量一次1.8mg，一日1次。有最高使用一日3mg的报道。[2](2)与二甲双胍联用：本药初始剂量为一日0.6mg，每周增量直至一日1.8mg；二甲双胍一日2000mg。[4] 《2017年亚太工作组非酒精性脂肪性肝病指南》中指出，利拉鲁肽能减少2型糖尿病患者心血管并发症发病率，并可能改善非酒精性脂肪性肝炎。在合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎患者中可考虑使用该药。然而，在获得更明确的数据之前，不推荐用于不伴糖尿病的患者。[5] 一项网络meta分析旨在综合评估和比较各种类型降糖药物用于治疗伴或不伴糖尿病的非酒精性脂肪肝病的有效性。分析纳入20项试验，其中6项对利拉鲁肽进行评估，随访12周至24个月。与安慰剂相比，利拉鲁肽显著降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)值、空腹血糖水平、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质指数(BMI)和体重。利拉鲁肽还有改善天冬氨酸氨基转移酶(AST)值、高密度脂蛋白(HDL)水平和三酰甘油水平的倾向，但不能改善低密度脂蛋白(LDL)值。[1] 一项为期26周的单中心、前瞻性、随机、安慰剂对照试验旨在利用质子磁共振波普(H-MRS)评估单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的肥胖患者，添加甘精胰岛素、利拉鲁肽或安慰剂对改善脂肪肝的效果。试验纳入128名2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的患者。96名二甲双胍单用血糖控制不佳的患者按1:1:1的比例随机分入甘精胰岛素组(皮下注射，一日10U，临睡时给药，每日以1U的幅度调整剂量直至空腹血糖＜7mmol/L)、利拉鲁肽组(皮下注射，初始剂量为一日0.6mg，每周增量直至一日1.8mg)或安慰剂组，作为二甲双胍(一日2000mg)的添加药物。主要终点为基线至第26周(治疗结束时)肝内脂质含量(IHCL)、腹型肥胖[皮下脂肪组织(SAT)和内脏脂肪组织(VAT)]的变化，以及利拉鲁肽组、甘精胰岛素组与安慰剂组相比上述结果的变化。次要终点包括肝功能、血糖、体重和BMI的变化。治疗26周后，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组和甘精胰岛素组IHCL从基线至26周时显著下降(利拉鲁肽组从26.4%±3.2%降至20.6%±3.9%，P＜0.05；甘精胰岛素组从25.0%±4.3%降至22.6%±5.8%，P＞0.05)。利拉鲁肽组和甘精胰岛素组的SAT和VAT显著下降(P＜0.05)。利拉鲁肽组SAT和VAT的变化高于甘精胰岛素，组间有显著差异(SAT变化：-36 vs -24.5，P＜0.05；VAT变化，-47 vs -16.6，P＞0.05)。利拉鲁肽组的AST、ALT和胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)较基线显著下降。三组之间的降糖效果无显著差异。治疗期间，三组安全性均良好。试验显示，与安慰剂相比，利拉鲁肽与足量二甲双胍联用于2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者，对患者的IHCL、SAT和VAT更为有效，且在减重、减少腰围和改善肝功能方面有额外的优势。[4] 1.Lian J, Fu J. Efficacy of Various Hypoglycemic Agents in the Treatment of Patients With Nonalcoholic Liver Disease With or Without Diabetes： A Network Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 24;12:649018.查看PubMed文献
2.Fan S, Shi X, Yao J, Zhong M, Feng P. The efficacy of glucagon-like peptide 1 receptor agonists in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rev Esp Enferm Dig. 2020 Aug;112(8):627-635.查看PubMed文献 3.Lee BW, Lee YH, Park CY, et al. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Position Statement of the Fatty Liver Research Group of the Korean Diabetes Association. Diabetes Metab J. 2020;44(3):382-401.查看临床指南 4.Guo W, Tian W, Lin L, Xu X. Liraglutide or insulin glargine treatments improves hepatic fat in obese patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease in twenty-six weeks: A randomized placebo-controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Dec;170:108487.查看PubMed文献 5.Chitturi S, Wong VW, Chan WK, Wong GL, Wong SK, Sollano J, Ni YH, Liu CJ, Lin YC, Lesmana LA, Kim SU, Hashimoto E, Hamaguchi M, Goh KL, Fan J, Duseja A, Dan YY, Chawla Y, Farrell G, Chan HL. The Asia-Pacific Working Party on Non-alcoholic Fatty Liver Disease guidelines 2017-Part 2: Management and special groups. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;33(1):86-98.查看临床指南 6.Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016; 387: 679-90. 7.中华医学会内分泌学分会, 中华医学会糖尿病学分会. 中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(7): 589-598.查看临床指南 8.Duell PB, Welty FK, Miller M, et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association [published online ahead of print, 2022 Apr 14]. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;101161ATV0000000000000153.查看临床指南 |
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