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帕金森病（parkinson`s disease,PD）是一种中枢神经系统退行性疾病。运动症状以运动迟缓、震颤、僵直、姿势步态异常为主，亦合并抑郁、焦虑、多汗、便秘、尿频、睡眠障碍等非运动症状。 帕金森病的发生源于大脑的一个特定区域——黑质。这个区域内的许多细胞负责生成大脑运动信号所需的多巴胺（DA）。 然而，随着疾病的进展，这些细胞开始凋亡，导致身体运动受限。最终，患者的全身运动功能和生理过程都将受到影响。 帕金森病的现行治疗方法以药物治疗为主，虽能减轻症状、提高生活质量，却无法改变神经退行性病变，也无法增加多巴胺（DA）神经元的数量。 当病情进入中晚期，药物治疗效果减退时，可以选择脑深部电刺激术（Deep Brain Stimulation, DBS）进行治疗，但手术风险不容忽视。 因此，探寻一种既能有效治疗帕金森病，又能逆转神经变性、提升DA神经细胞数量的治疗方法显得尤为重要。 干细胞治疗机制 干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制： 是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能，促进损伤的多巴胺能神经元修复，或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元，发挥细胞替代作用。 其中，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）因其来源广泛，包括骨髓、脂肪组织、外周血、胎盘、羊水、脐带血、尿液以及嗅黏膜等，而备受关注。MSC作为一种具有多向分化潜能的干细胞，具备良好的增殖和分化能力，易于分离培养，且具有自体移植无免疫原性等优点。这些特性使得MSC在治疗帕金森病方面展现出新的可能性。 干细胞治疗带来新希望 案例一： 2017年11月13日，美国一家生物公司公布了其干细胞疗法ISC-hpNSC在帕金森病治疗临床研究中的首个队列研究半年中期结果。所有纳入首个队列的患者均达到了主要研究终点，且治疗方法安全性良好。 案例二： 2019年，Cell Transplant杂志报道了一项使用移植人神经元前体细胞（human neural progenitor cells，NPC）治疗帕金森病的临床试验。在8名帕金森病患者接受立体定位手术，将NPC直接注入背壳核后，7名患者在长达4年的随访中证实，整个干预过程安全有效，无免疫排斥反应和严重副作用。干细胞干预一年后，7名患者均显示出不同程度的运动功能改善，5名患者对现有干预反应更好。PET成像显示，中脑多巴胺能神经元活性增强，病情改善程度显著。 案例三： 2019年7月20日，我国临床试验注册中心批准了一项《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》的临床试验。研究人员采用鼻滴注法，在38名帕金森病患者中展开干预性研究。经过一个月的研究，所有患者的UPDRS分值均有所下降（分值越低，神经功能缺损越轻）。如下图所示，所有受试者的运动症状均得到不同程度的缓解，精神、行为和情绪评估分值也有所降低，表明非运动症状也得到了改善。 干细胞治疗帕金森，在全世界已经有多个临床级试验, 从http://ClinicalTrials.gov上查询可知，目前全球已经注册的关于干细胞在帕金森病的临床研究共有22项。 随着多种实验模型的成功建立和临床转化应用的加速，帕金森病的干细胞疗法受到了广泛关注。如今，干细胞疗法已进入临床试验阶段，并取得了令人满意的成果。  参考文献： [1] ORIMO S. New development of diagnosis and treatment for Parkinson's disease [J]. Rinsho Shinkeigaku, 2017, 57(6): 259-273. [2] LINDVALL O. Clinical translation of stem cell transplantation in Parkinson's disease [J]. J Intern Med, 2016,279(1): 30-40. [3] DJAMSHIDIAN A, POEWE W. Apomorphine and levodopa in Parkinson's disease: two revolutionary drugs from the 1950's [J]. Parkinsonism Relat Disord, 2016, 33 (Supplement 1): S9-S12. |
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