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笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年12月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年12月FDA批准上市了3款药物，包括：1）治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)的小分子抑制剂；2）治疗营养不良和大疱性交界性表皮松解症相关伤口的天然桦树皮提取物；3）治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病的ASO药物。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。 12/5/2023: Fabhalta (iptacopan)基本信息：Iptacopan是由诺华研发的补体因子B抑制剂，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)。Iptacopan与补体旁路途径的因子B结合，调节C3的裂解、下游效应子的产生以及末端途径的扩增。在PNH中，血管内溶血 (IVH) 由下游膜攻击复合物 (MAC) 介导，而血管外溶血 (EVH) 由C3b调理作用促进。Iptacopan在补体级联的替代途径中发挥近端作用，控制C3b介导的EVH和末端补体介导的IVH。
 PNH患者具有获得性突变，使红细胞容易被补体系统过早破坏。PNH的特点是溶血、骨髓衰竭和血栓形成，其组合和严重程度各不相同。现有的C5抑制剂治疗（以输注形式给药）可能会使 PNH 症状不受控制。高达88%接受抗C5治疗的患者可能患有持续性贫血，其中超过三分之一的患者每年至少需要输血一次。临床表现：FDA的批准基于III期APPLY-PNH 试验，该试验针对的是尽管先前接受过抗C5治疗（指代依库丽单抗和拉维珠单抗）但仍存在残余贫血（血红蛋白 < 10 g/dL）的患者，这些患者转而使用Iptacopan，该试验证明在不输注 RBC 的情况下，该药物在改善血红蛋白方面具有显著获益。与继续接受抗C5治疗的患者相比，显著减少了输血率。 12/18/2023: Filsuvez (birch triterpenes)基本信息：Filsuvez是由Chiesi Group（2023年1月以14.8亿美元收购Amryt Pharma获得）开发的局部凝胶（每次更换敷料时，将其局部涂抹在伤口上），用于治疗患有营养不良和大疱性交界性表皮松解症相关伤口（Junctional Epidermolysis Bullosa，JEB）的成人和6个月及以上儿童患者。Filsuvez含有两种桦树皮的干燥提取物，由天然存在的三萜类物质组成，包括桦木醇、桦木酸、高根二醇、羽扇豆醇和齐墩果酸。Filsuvez是第一个获批治疗与JEB相关伤口的治疗方法，JEB是一种罕见的中度至重度EB，从婴儿期开始出现水泡。表皮松解症 (EB) 是一种罕见且具有破坏性的皮肤、粘膜和内上皮层遗传性疾病，其特征是皮肤极度脆弱和出现水疱。患有严重形式EB的患者患有严重的慢性水疱、溃疡和皮肤疤痕、手脚残伤性疤痕、关节挛缩、食道和粘膜狭窄，患侵袭性鳞状细胞癌的风险很高，感染和过早死亡的风险。公司估计EB的全球市场超过10亿美元。 临床表现：FDA的批准基于全球III期EASE试验，包括3个月的双盲随机对照阶段和随后的24个月的开放标签单臂阶段。223名患者参加了该试验，其中包括 156名儿童患者。该试验的主要终点是治疗45天内目标伤口完全闭合的患者比例，比较Filsuvez外用凝胶与对照凝胶的功效。该试验的主要终点具有统计学意义（p-value = 0.013）。 12/21/2023: Wainua (eplontersen)基本信息：Eplontersen是由Ionis和阿斯利康合作开发的转甲状腺素蛋白定向反义寡核苷酸（ASO），用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病。Eplontersen是一种ASO-GalNAc缀合物，通过与TTR mRNA结合引起突变型和野生型TTR mRNA降解，从而减少血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积。ATTR心肌病和多发性神经病是由衰老或基因突变（变异）引起的进行性全身性疾病，导致TTR蛋白错误折叠并分别在心肌和周围神经中以淀粉样原纤维的形式积累。在ATTR患者中，无论是遗传型还是野生型（非遗传性），TTR蛋白在组织中以原纤维形式积聚，例如周围神经和心脏、胃肠系统、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨骼骨髓。TTR原纤维的存在会干扰这些组织的正常功能。随着TTR 蛋白原纤维的积累，会发生更多的组织损伤，病情恶化，导致生活质量下降，最终导致死亡。全球范围内估计有300,000-500,000名ATTR-CM患者和约40,000名ATTRv-PN患者。
临床表现：FDA的批准基于一项全球性、开放标签、随机试验NEURO-TTRansform III 期试验的 35 周中期分析结果，该试验显示，接受Eplontersen治疗的ATTRv-PN患者在血清联合主要终点方面表现出一致且持续的获益。转甲状腺素蛋白 (TTR) 浓度和神经病变损伤通过改良的神经病变损伤评分 +7 (mNIS+7) 测量。[1]https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023 [2]https://www./news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-fabhalta-iptacopan-offering-superior-hemoglobin-improvement-absence-transfusions-first-oral-monotherapy-adults-pnh [3]https:///media/fda-approval-for-filsuvez-topical-gel
[4]https://www./media-centre/press-releases/2023/wainua-eplontersen-granted-first-ever-regulatory-approval-us-treatment-of-adults-with-polyneuropathy-hereditary-transthyretin-mediated-amyloidosis.html
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