急性胰腺炎(AP)是常见的胰腺疾病,其是由胆结石、饮酒、高三酰甘油血症等所致的胰腺炎症状态,可致胰腺与胰周组织自我消化、局部损伤、水肿、出血、坏死、全身炎症反应,严重可伴持续的器官功能障碍,部分有全身炎症反应综合征(SIRS)。 AP 可分为轻症 AP(MAP)、中度重症 AP(MSAP)、重症 AP(SAP)。腹痛是 AP 的主要典型症状,一般疼痛剧烈,有些疼痛难以忍受,可致精神焦虑烦躁、谵忘、挣扎、Oddi 括约肌痉挛、呼吸幅度受限等,故镇痛治疗是 AP 如 SAP 的重要治疗措施,可缓解疼痛、保护胰腺、促进受损器官功能恢复、改善预后。 目前 SAP 镇痛治疗药物主要是非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、阿片类药物、氯胺酮、奈福泮、钙通道调节剂(如加巴喷丁、普瑞巴林)、右美托咪定等,那么 SAP 者镇痛如何选用呢? 如吲哚美辛、双氯芬酸,可抗炎镇痛、解热、保护器官、控制伤害感受性疼痛,能减轻 AP 所致的炎症反应、缓解 Oddi 括约肌痉挛、改善胰腺组织损伤程度与水肿、减少胰腺坏死率、降低全身并发症与器官衰竭发生率,避免疾病加重,对胰腺炎有潜在的治疗作用,可为 SAP 者基础镇痛用药。适于轻度疼痛者,但对 AP 的有效性证据有限,需有待进一步研究。此外,预防性使用 NSAIDs 可降低内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)术后胰腺炎的风险,可用于预防 ERCP 后胰腺炎。 · 因 NSAIDs 有肾损伤风险,合并急性肾损伤的 SAP 者避免使用。· 吲哚美辛禁用于溃疡性结肠炎、活动性溃疡病、帕金森病、癫痫、精神病者。· 双氯芬酸禁用于活动性消化性溃疡/出血、肝功能衰竭、重度心衰、CKD 4~5 期、冠状动脉旁路移植术围手术期。可镇痛,镇痛疗效显著,有效控制中重度疼痛,镇痛效果优于 NSAIDs,是 SAP 镇痛的主要用药,也是 SAP 者一线镇痛用药,长期用可致胃肠道运动减慢。其中强阿片类药物、纯阿片激动剂可用于重度疼痛者,弱阿片类药物、阿片部分激动剂、阿片激动-拮抗剂主要用于中重度疼痛者。对 SAP 者需高剂量阿片类药物长时间缓解疼痛时可考虑硬膜外镇痛。因可加重 SAP 者胃肠运动障碍,建议阿片类药物用于 SAP 多模态镇痛,以减少其消耗量。 · 纯阿片激动剂如吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、羟吗啡酮、芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼,为强阿片类药物,镇痛强,无剂量封顶效应,可用于重度疼痛者,不良反应、成瘾性大。芬太尼尤适于肾功能不全者。对非气管插管者盐酸二氢吗啡酮的镇痛效果优于芬太尼、吗啡。高剂量吗啡可收缩 Oddi 括约肌、致 Oddi 括约肌压力升高,一般不推荐使用。· 阿片部分激动剂如强阿片类药物丁丙诺啡与弱阿片类药物布桂嗪、氢可酮、可待因、哌替啶、二氢可待因、曲马多,有封顶效应,主要用于中重度疼痛者。哌替啶在胰腺炎镇痛方面优于吗啡。· 阿片激动-拮抗剂如强阿片类药物喷他佐辛、布托啡诺、地佐辛、纳布啡,有剂量封顶效应,主要用于中重度疼痛,其优点为胃肠道反应少、呼吸抑制轻、药物滥用风险低、便于撤药,建议优先选用。此外,因纯阿片激动剂不良事件更明显,建议 SAP 重度疼痛时可先选用阿片部分激动剂、阿片激动-拮抗剂,若镇痛效果不佳时可换为纯阿片激动剂,尽量避免使用吗啡。禁用于支气管哮喘、麻痹性肠梗阻、严重肝肾功能障碍、未明确诊断的急腹症、上呼吸道梗阻性疾病、伴颅内高压的颅内占位性病变、严重的呼吸抑制、呼吸动力学不稳定者。如小剂量氯胺酮,通过抑制 NMDA 受体活性、减少兴奋性神经递质释放而镇痛,还可麻醉、调节痛觉过敏、催眠,对 Oddi 括约肌的收缩功能影响较小,并改善创伤性脑损伤者的胃肠运动。适于中、重度疼痛者,可用于 SAP 者镇痛,特别是顽固性疼痛或怀疑因中枢敏感致阿片类药物需求过高者,或用于 SAP 多模态镇痛,特别是怀疑有痛觉过敏时。 · 禁用于严重心血管疾病、顽固性高血压、难治性高血压、甲状腺功能亢进、明显血压升高可致严重危险者。· 不推荐用于脑出血、颅内压增高、精神病、青光眼者。· 慎用于失代偿性休克或心衰者,因可致血压下降、心搏骤停。如普瑞巴林,为 γ-氨基丁酸类药物,可抗神经病理性疼痛、抑制痛觉过敏与中枢敏化,推荐考虑为 SAP 合并神经病理性疼痛或常规镇痛药物效果不佳时的联合用药。 如奈福泮,可增加中枢神经系统 5-羟色胺与去甲肾上腺素浓度、下调中枢神经系统谷氨酸钠浓度,能提高疼痛阈、有较强镇痛作用,兼有轻度的解热与肌松作用,能抗伤害性刺激、降低痛觉敏感化、对抗中枢痛觉过敏,对呼吸与胃肠功能抑制轻,无耐受性与成瘾性。其起效缓慢但维持时间较久,可用于 SAP 多模态镇痛,注意平均动脉压轻度下降、心率加快风险。 · 禁用于严重心血管疾病、惊厥、心肌梗死、闭角型青光眼、由前列腺疾病所致的泌尿困难、痉挛或痉挛前病史、< 15 岁儿童。如右美托咪定,为高选择性 α2 受体激动剂,可作用于脊髓背角 ɑ2 受体,抑制疼痛信号的传导而镇痛,还抑制交感神经系统活性、镇静、降低应激反应、抗焦虑、抗谵妄、催眠、保护 SAP 重要器官、减少认知功能障碍,其不易进入胎儿循环、促进子宫收缩等,可用于 SAP 多模态镇痛,也可用于合并 SAP 孕产妇,注意低血压、心动过缓等风险。 · 急性肾损伤或慢性肾脏病、严重心脏传导阻滞或心衰者慎用。· 另外,SAP 者疼痛不推荐用胆碱受体拮抗剂如阿托品、山莨菪碱等,因可诱发或加重肠麻痹。
|