英克司兰——1年仅需注射2针的超长效降脂药物，究竟有什么独特之处？

血脂管理在心血管风险管理中扮演着重要角色。其中，低密度脂蛋白（LDL）能将胆固醇运输到冠状动脉的血管壁中，而高密度脂蛋白（HDL）则可以将外周血管的胆固醇转运回肝脏，促使其代谢。因此，降低体内LDL水平是预防心脑血管疾病的重要措施之一。 

研究表明，每降低1.0mmol/L的LDL-C水平，相对风险下降了22%。这说明更低的LDL-C水平可以降低心血管事件的风险，因此临床降脂策略正朝着控制LDL-C水平的方向发展。

好消息！一年只需注射“两针”的超长效降脂

药物——英克司兰，它来咯！

一、英克司兰是什么？

英克司兰是全球首个通过注射液形式给药的小干扰RNA（siRNA）降胆固醇药物。该药物于2023年8月22日在我国正式获得上市许可。它属于一种超长效药物，通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的作用来降低胆固醇水平。

图源：搜狗图片

二、英克司兰如何发挥作用？

英克司兰是一种靶向PCSK9的小干扰RNA（siRNA）药物，由长度为21-23个核苷酸的双链RNA组成。它进入肝细胞后，形成RNA诱导沉默复合物（RISC），通过RNA干扰机制特异性降解PCSK9 mRNA，从而影响其蛋白翻译，降低PCSK9和LDL-C水平。为了增强其长效性，除了连接GalNAc递送系统外，还对核糖的2位OH和磷酸骨架进行了修饰和改造，增强了抗酶攻击能力。全球三期研究ORION-10证实，一年两次皮下注射英克司兰可以降低ASCVD人群中的LDL-C水平达到52.3%。

英克司兰就像体内的血脂防御士兵，通过进入血液进一步到达肝脏，清除那些对身体有害的侵入者。这样一来，英克司兰保护了参与胆固醇代谢的受体，确保肝脏能够持续分解和代谢胆固醇，自然使胆固醇水平下降。

三、英克司兰的适应症有哪些？

可作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。

（1）在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C目标的患者中，与他汀类药物、或者与其他降脂疗法联合用药。

（2）在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。

四、英克司兰和目前降脂最强的药物依洛

尤单抗、阿利西尤单抗有什么不同？

英克司兰VS依洛尤单抗/阿利西尤单抗

储存方式：英克司兰保存温度≤25℃，不得冷冻；依洛尤单抗/阿利西尤单抗必须冷藏。

1、具有超长效的优势

英克司兰通过4种化学修饰来增加其稳定性，并借助其独特的胞内缓释系统延长药效持续时间，缓慢释放的过程可达数月，实现“一年两针”的超长药效。

英克司兰胞内缓释系统作用过程

2、能强有效的降低LDL-C，并显著降低主要心血管不良事件

根据英克司兰的三项全球关键性三期临床研究（ORION-9/-10/-11）结果显示，与安慰剂相比，英克司兰组能够显著降低LDL-C水平，降幅达到53.8%。这种降幅在长达18个月的研究中一直存在。基于这3项研究的心血管事件探索性终点分析显示，英克司兰治疗18个月后，可以显著降低主要心血管不良事件（MACE）的风险，降幅达到25%。 

而在2023年ESC发布的英克司兰迄今为止最大型的临床研究ORION-8中发现，英克司兰能够持续有效地降低LDL-C水平，约降低50%，并且在治疗第三年时，约有80%的患者达到了LDL-C的目标水平（对于ASCVD患者为＜1.8mmol/L，对于ASCVD高危患者为＜2.6mmol/L）。

ORION-8 研究中患者LDL-C 达标率和降幅

3、具有良好的安全性和耐受性特征

• 英克司兰的综合性安全性分析研究包括ORION-9/10/11、ORION-3和ORION-8，随访期长达5年和部分患者治疗超过6年。这些研究一致表明，长期应用英克司兰可以持久地、强效地、平稳地降低血脂，同时具有良好的安全性和耐受性。

• 主要的不良反应是注射部位反应，多为轻度且呈一过性。与他汀类药物相比，英克司兰没有出现肝脏、肌肉、肾脏不良事件或新发糖尿病等常见药物不良反应。

• 此外，英克司兰与其他药物之间没有临床上显著的相互作用，也不会受到mRNA疫苗的影响。

五、英克司兰的使用方法和注意事项

给药方法	推荐剂量	错过剂量
首选腹部皮下注射，也可选择上臂或大腿进行皮下注射。	初始治疗单次皮下注射284mg（即1支），3个月后注射第2次，后续每6个月注射一次。	① 错过原计划给药时间在3个月内，则应及时给药，原计划给药时间不变。 ② 错过原计划给药时间超过3个月，则应开始新的给药方案，即进行首次给药，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。

用

药

注意事项

1.注射时不应在活性皮肤病或损伤部位注射，如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染。

2.注射前目视检查注射液，溶液应透明、无色或淡黄色，没有微粒。如发现异常，则不应使用该注射液。

3.特殊人群的使用：老年人、轻中度肾或肝功能异常的不需要调整剂量；尚未确定18岁以下人群的安全性和有效性；孕妇避免使用；尚未确定是否进入母乳。

特殊人群	项目
肝功能损害人群	轻度和中度肝功能损伤患者无需调整剂量重度肝功能不全患者的数据尚未获得
肾功能不全患者	轻度、中度或重度肾功能不全患者或终末期肾脏疾病患者无需调整剂量
老年患者(年龄≥65岁)	无需调整剂量
妊娠期或哺乳期妇女	暂不推荐英克司兰在妊娠期及哺乳期妇女使用

遗憾的是，这个药尚未纳入医保，一针需要9988元！

英克司兰钠的价格备受大家关注，除了其突出的疗效。在英克司兰钠上市之前，它已在欧盟（2020年12月）和美国（2021年12月）获得批准上市。

据媒体报道，英克司兰钠在美国市场的定价为3250美元/针，一年两针共计6500美元，折合人民币约45000元。而根据各地的处方价格，诺华在中国定价英克司兰钠为9988元/针，一年两针的总治疗费用不超过2万元。相比之下，其在中国的价格相当于国外价格的一半。 

近日，英克司兰钠的“第一张处方”也陆续开出，正式宣告了英克司兰钠正式加入中国降脂药物的大家庭。

在血脂管理领域，英克司兰凭借其独特的优势成为了备受瞩目的降脂药物。通过仅需每年两次注射，这种药物大大提高了患者的依从性，并能够实现长期稳定的降脂效果。但无论使用何种降脂药物，改变生活方式仍然是降脂治疗的基础。

参考文献

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[2]N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387. Epub 2020 Mar 18.

[3]Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA, Landmesser U, Schwartz GG, Lawrence D, Friedman A et al: Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. Eur Heart J 2023, 44(2):129-138.

[4]. Luo Z, et al. J Clin Lipidol. 2023 May-Jun;17(3):392-400.

[5]. Ray KK, et al. JAMA Cardiol. 2019 Nov 1;4(11):1067-1075.

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