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持续局部灌注药物治疗假体周围关节感染,比教科书还全!

 铁头屠晚 2024-02-18 发布于江苏


假体周围关节感染(PJI)是骨科疾病中最棘手的并发症之一。众所周知,在植入物周围或骨和软组织中形成生物膜的细菌与分离培养的浮游细菌相比,具有非常不同的特性。由于生物膜可保护内部细菌免受抗菌剂和免疫反应的影响,因此根据最小抑菌浓度进行的全身性抗菌药物治疗在 PJI 中经常无效。手术切除受感染的植入物并进行大面积清创也很常见。据报道,有几种抗菌剂在高浓度环境中暴露一定时间后可破坏生物膜。

最近,破坏生物膜所需的抗生素浓度被定义为最小生物膜根除浓度 (MBEC);但据报道,MBEC 远高于最小抑制浓度。除了细菌,真菌也会引起PJI,众所周知,真菌PJI的术后预后比细菌PJI差,因为正常组织的大量损失、广泛的感染、多次手术史以及与其他细菌的共同感染。据报道,骨水泥(聚甲基丙烯酸甲酯 [PMMA])中添加的抗菌剂对真菌性 PJI 有效。PMMA的缺点包括由于聚合热和抗菌剂的有限释放期而导致抗菌剂失活。虽然有一些热稳定剂对真菌性 PJI 患者有效,但由于需要热稳定性更强的制剂,因此限制了抗真菌制剂的使用。对于接受清创术、抗生素或植入物保留(DAIR)治疗的PJI患者,目前只有一种局部抗菌治疗的选择。此外,尽管进行了两阶段手术,但因真菌性 PJI 而接受翻修全髋关节置换术 (THA) 的患者往往会再次发生局部感染。通过翻修 THA 或 DAIR 进行有效的局部抗真菌治疗,可能会为真菌性 PJI 患者带来更好的治疗效果。
持续局部抗生素灌注(CLAP)指在局部使用高浓度的抗菌药物。它最初是在骨科植入物引起的骨折相关感染中被应用。CLAP能够以低流量将基于MBEC的高浓度抗菌药物灌注到骨髓(髓内抗生素灌注[iMAP])或软组织(软组织内抗生素灌注[iSAP])和关节(关节内抗生素灌注[iJAP]),同时使用负压吸引伤口治疗(NPWT)和引流管的组合吸引滑膜液、血肿和灌注的抗菌药物。因此,CLAP 可在控制死腔的同时,将活性抗真菌药物直接灌注到局部感染部位,对真菌性 PJI 非常有用。我们对4例真菌性PJI进行了成功的CLAP治疗,其中2例真菌性PJI可以保留假体。在此,我们描述了一种详细的手术技术和局部抗真菌治疗,使用CLAP联合micafungin (MCFG)治疗真菌性PJI。
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CLAP方法


🍀通过CT、磁共振成像和荧光显像术预测感染区域,以计划对假体周围关节、髋臼、股骨和软组织的局部感染部位进行抗真菌灌注。使用骨髓穿刺针 Arrow EZ-IO(Teleflex,宾夕法尼亚州,Wein)或直径为 4 毫米的骨髓螺钉 iMAP 针(Cubex Medical,日本,东京)对髋臼和股骨进行灌注(图 1a-f)。如果感染已扩散到骨盆,则将iMAP针插入髂嵴;如果股骨存在骨髓炎,则将iMAP针插入股骨远端或大转子或髂骨或股骨(图1e和f)。将 20-Fr 双腔 Salem Sump 管(Salem 管)(日本 Covidien 公司,日本东京)插入髋关节或软组织腔内(iJAP 和 iSAP,图 1e-h)。

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图1。真菌性假体周围关节感染(PJI)的术前和术后x线图像。(a-d)真菌性PJI病例的术前x线,包括切除关节置换术后大量骨缺损患者(a,病例1),脓毒性假体松动患者(b,病例2),翻修全髋关节置换术后使用异体骨移植物支撑架和钢丝钢板的患者(c和d中的箭头,c和d中的箭头)。(e-i)在清创(e,病例1)、2期翻修THA (f,病例2)和假体留置(h,病例3,病例4)中,使用Salem samp管联合iMap针在股骨和髋臼(箭头线和f)将micafungin灌注到感染部位。

使用 Salem 管的原因是,与引流管相比,它在灌注过程中不易堵塞,而且能将抗生素释放到引流部位(图 2a-c)。在所有病例中,均使用 RENASYS TOUCH(Smith and Nephew Japan,日本东京)的 NPWT 技术促进伤口愈合,持续抽吸的平均压力为 50-80 mmHg(图2d)。NPWT装置也连接到Salem管(图2d)。这使得关节(iJAP)和软组织(iSAP)中的滑膜液、血肿和灌注的抗菌药物能够持续引流,同时抗菌剂继续注入感染部位。iMAP 管、iJAP 管和 iSAP 管尽可能放置在感染部位的中心,为抗菌剂灌注到感染部位和管理死腔创造一条流动通路。
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图2。使用持续局部抗生素灌注法(CLAP)灌注micafungin(MCFG)。(a) 使用 Salem Sump 管,将 MCFG 直接注入感染部位,并在负压伤口疗法(NPWT)的负压作用下扩散(箭头)。(b)通过 NPWT 和连接到 NPWT 系统的 Salem Sump 管(箭头),不断从关节(虚线区域)或软组织腔吸出滑膜液、血肿和过期抗菌药物。(c) Salem Sump 管中用于抽吸(箭头)和 MCFG 给药(箭头)的双腔结构对于在 CLAP 中保持持续灌注。(d) 所有病例均使用 NPWT 促进伤口愈合。(e) 在通过 CLAP 灌注 MCFG 时,注射器和给药途径都要避光。

🍀采用直接外侧入路,切除坏死组织。清创和/或THA翻修后,用3.5%稀释聚维酮碘彻底清洁手术区域。在伤口闭合过程中,重建了皮下脂肪、股筋膜和臀中肌层,这样 CLAP 就能将抗真菌药物灌注到整个感染区域。对手术装置和手术台进行消毒或更换;然后,外科医生更换手术服和手套,再插入 iMAP 插针或 iJAP 和 iSAP 插管。通过术前成像和术中识别皮下和肌肉空腔的形成,检测软组织感染区域。通常,将1—2根iJAP管插入髋关节。为了增加局部抗真菌给药的量,将8-Fr Atom多功能管(Atom,Medical,Saitama,Japan)插入感染部位(图2)。根据先前的研究,CLAP 使用 MCFG(50 毫克/毫升)。使用注射泵,通过每个 iMAP、iJAP 和 iSAP 管以及一个多功能管注入 MCFG(2 毫升/小时)。在灌注过程中,用避光 MCFG 的给药途径,以避免影响 MCFG 的活性(图 2e)。由于所有患者都患有耐甲氧西林葡萄球菌和真菌混合感染(表 1),这在临床上经常出现,因此我们通过 CLAP 管以 2 毫升/小时的速度向感染部位注射 1.2 毫克/毫升硫酸庆大霉素(GM),用药途径与 MCFG 不同。所有患者均接受了全身抗菌药物治疗。此外,在CLAP期间每周测量血清GM水平。我们仔细检查了患者的抗菌和抗真菌副作用。
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表1。假体周围关节真菌性感染患者的人口统计学分析。C.念珠菌;DAIR,清创、抗生素和植入物保留;DDH,髋关节发育不良;HOA,髋关节骨关节炎;MRS,耐甲氧西林葡萄球菌;ONFH,股骨头坏死;S.,葡萄球菌;Spp,specis。

临床结果显示:病例 1 需要使用四点助行器进行短距离行走,病例 2 实现了日常生活中的完全活动,病例 3 和病例 4 需要使用拐杖进行长距离行走,并在最终随访时使用口服氟康唑进行慢性抑制治疗。
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多情况盘点


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关节内直接输注抗生素治疗假体周围感染

我们的纳入标准包括所有原发性TKA患者,这些患者根据Tsukayama分类患有急性血行感染,并接受DAIR联合直接关节内抗生素输注。同时,排除了在治疗时被诊断为慢性 PJI 的患者以及在翻修 TKA 后被诊断为急性 PJI 的患者。除了膝关节感染的临床症状和体征外,PJI的诊断主要采用实验室检查标准,诊断标准为:血清红细胞沉降率(ESR)升高;临界水平:30 mm/h)和血清c反应蛋白(CRP)水平(>10 mg/L);所有病例均分析膝关节滑液;白细胞(WBC)计数〉 3000细胞/mm3,多形核细胞(PMN)百分比(>80%中性粒细胞);关节液培养阳性。只有符合 4 项标准中的 3 项,才能诊断为 PJI。仔细检查x线平片图像以确定植入物周围新的骨溶解,这可能是慢性PJI的征兆。如果怀疑,将进行标准的两阶段翻修,患者将不被纳入本研究。根据该机构的方案,大多数 PJI 患者在入院后 12 小时内被确诊。随后,可在 12小时内进行 DAIR和插入关节内导管。手术开始时采用标准的开放性关节切开术创面并取出聚乙烯胫骨垫片。膝关节内置入导管,伤口正常闭合(图3)。我们选择了双管腔导管(图4),因为它在我们医院很容易获得,所以通常用作中心静脉置管的导管。

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图3。左膝关节关节腔内双腔导管。

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图4。本研究中使用的双腔导管

根据之前的培养或滑液革兰氏染色结果,第一剂关节内抗生素在伤口缝合后于手术室开始使用。所有病例都使用了抽吸引流管,术后夹闭 4 小时,然后按照标准方案在 48 小时内拔除。移除抽吸引流管后,每天通过导管注入抗生素。第一天注射万古霉素(Siam Bheasach Ltd.Bangkok, Thailand) 100 mg,用10 mL无菌水稀释;然后,再将剂量增加到每天100毫克,最大剂量为500毫克。观察万古霉素局部疗效,直至患者出院。关节内灌注时间为3周。在使用抗生素之前,每天都要检查关节内导管的功能。如果出现渗漏或怀疑有阻塞,则会拔除导管。静脉注射抗生素的时间为 6 周。抗生素的种类取决于培养敏感结果或革兰氏染色中是否存在细菌。不过,2011 年和 2014 年,静脉注射抗生素的时间分别缩短为 3 周和 1 周。从2014年起,所有培养结果阳性的患者均提前出院,并指导患者每天到门诊进行关节抗生素静脉滴注,持续3周。根据现行指南,口服抗生素的疗程为 12 周。根据培养结果选择口服抗生素。如果培养结果为阴性,则使用第一代头孢菌素。3 周后,拔除双腔导管。对所有患者进行感染临床症状评估,并采集血样以评估血清 ESR 和血清CRP 水平,每周一次,持续 4周;每月一次,持续3个月;然后每 3个月一次,持续 1 年。1 年后,所有患者都被安排进行年度随访或电话随访。在 DAIR 后 3 个月和 1 年,对膝关节的平片图像进行了评估。如果有临床症状表明PJI复发,则对所有实验室结果进行评估,以确定是否存在感染。对于再次感染的病例,则进行了两阶段翻修。收集了人口统计学、临床和实验室数据。治疗失败的定义标准如下:(1)临床症状,如伤口未愈合,伴有或不伴有窦道、伤口引流和持续疼痛;(2)因感染而需要任何手术干预;(3)与 PJI 相关的死亡率;(4)需要长期使用抗生素治疗(〉 6 个月)。
本文献中报道的15 个受感染的膝关节中有 13 个(86.66%)通过该技术成功治愈。
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持续局部抗生素灌注治疗反向肩关节置换术后感染

反向肩关节置换术(RSA)已被公认为是一种可靠的手术方法,可提供令人满意的临床疗效,其手术适应症已扩大到各种肩部疾病,包括肩袖撕裂性关节病、无法修复的肩袖撕裂、骨肿瘤、类风湿性关节炎、骨关节炎和老年患者的粉碎性近端骨折等。据报道,0.9%—1.7%的 RSA 病例发生了 PJI,可能需要进行复杂的多次手术才能控制感染并恢复功能。持续局部抗生素灌注(CLAP)可在整个病变部位持续循环使用抗生素制剂,作为治疗与骨折相关的严重固定植入物感染的一种替代疗法,最近受到了关注。针对髓内感染的髓内抗生素灌注(iMAP)或针对软组织感染的软组织内抗生素灌注(iSAP)具有在感染区域提供高浓度抗菌剂的优势。一些病例报告显示,开放性骨折和/或手术治疗后发生骨折相关感染的患者疗效令人满意。相比之下,关于 CLAP 用于 PJI 的临床报告却很少。据我们所知,目前还没有关于 CLAP 用于肩关节 PJI 病例的报道。我们在此报告了一例 RSA 后的 PJI 病例,该病例在保留假体关节的情况下通过 CLAP 成功治疗。

案例报道:
一名 73 岁的妇女因跌倒撞伤左肩而到我院就诊。患者合并有糖尿病和高血压。经放射学检查,患者被诊断为肩关节脱位伴盂骨前缘骨折。由于使用软锚的关节镜手术导致稳定性下降,持续疼痛和活动受限,因此患者在初次创伤后三周接受了RSA手术(图5a, b)。RSA使用AEQUALIS Ascend系统(Stryker Ltd, Kalamazoo, MI, USA)通过三角胸肌入路进行(图5c, d)。
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图5。x线平片  患者接受肩关节置换术(RSA)治疗肩关节的残余骨折脱位。术前(a:正位图像,b:侧位图像)和术后(c:正位图像,d:侧位图像)x线片。

RSA 术后八周,患者出现肩部疼痛,伤口肿胀。计算机断层扫描(CT)显示,囊性病变从肩关节扩散到皮下组织(图 6)。抽出的脓性液体中含有革兰氏阳性细菌,经过三天的培养检查确定为肉芽肿丙酸杆菌。在确定细菌之前,没有使用任何抗菌药物。
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图6。增强计算机断层扫描   黄色箭头所示为感染病灶,边缘强化,皮下蔓延至假体周围间隙。

患者被诊断为PJI,并在RSA后9周接受手术治疗。术中,通过VERSAJET水手术系统(Smith & Nephew Ltd, London, UK)使用高功率水彻底清除受污染的软组织。通过更换关节臼圈和聚乙烯衬垫,假体关节得以保留。在 CLAP 治疗中,在假体周围间隙放置了两根 iSAP 管和一根引流管。此外,还在皮下放置了一根 iSAP 管和一根引流管(图 7a-7c)。
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图7。术后x线片和示意图    术后正位图像(a)显示放置软组织内抗生素灌注(iSAP)管和排出管进行持续局部抗生素灌注(CLAP)。图解为iSAP管(黑色箭头)和排出管(白色箭头);两个iSAP管放置在假体周围空间(b),一个iSAP管放置在皮下(c)。

每根iSAP管以2.4 mg/h的速度连续输注庆大霉素12天。术前根据药敏试验,分别静脉给药头孢曲松和利福平1周,随后口服米诺环素和磺胺甲恶唑/甲氧苄啶或克林霉素8周(图8)。术后 6 周,炎症反应转为阴性,术后 15 个月,患者没有复发。
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图8。表示持续局部抗生素灌注(CLAP)和全身应用抗生素的时间表   图中显示了 C 反应蛋白(CRP,蓝线)和白细胞(WBC,红线)水平的变化趋势。

我们使用 CLAP 治疗 RSA 后的 PJI 病例。据我们所知,目前还没有临床报告显示 CLAP 可用于治疗肩关节的 PJI。本病例中的肩关节 PJI 曾接受过 RSA,并通过 CLAP 得到了成功治疗。值得注意的是,通过保留假体关节可以达到控制感染的目的。本病例报告表明,CLAP 可用于治疗 PJI,其优点是可将功能缺陷和医疗费用降至最低。关于 RSA 患者发生 PJI 的重要性,多项研究已证实了 PJI 的风险因素,如性别、吸烟史、缺铁性贫血、病理性体重减轻和肥胖等。关于 PJI 的治疗,有多种手术方法,包括冲洗和清创,同时保留/不保留植入物,植入骨水泥垫片或切除关节成形术,以及一阶段或两阶段翻修术。虽然 PJI 的最佳治疗策略仍存在争议,但已对一期翻修与二期翻修的相对优势进行了研究。据文献报道,一期翻修术具有多项优势,包括降低再感染率、减少医疗费用、缩短住院时间、改善功能预后以及缩短抗生素方案的总体用药时间,从而减少对软组织的损伤并降低手术并发症的发生率。不过,两阶段翻修术也有其自身的优点,包括移除所有可能形成生物膜的硬件、软组织休息、减少每次手术的时间,以及可对二次关节重建进行仔细规划。虽然比较数据不足,但最近一项包括 711 例 PJI 肩关节的系统性回顾表明,一期翻修术的再感染率(1.14%)低于二期翻修术(8.81%),一期翻修术的并发症发生率(6.11%)也低于二期翻修术(21.26%)。
 CLAP 近来主要用于治疗顽固性软组织感染,尤其是与骨折有关的感染。关于抗生素的给药,人们已经认识到很难维持超过最小生物膜根除浓度(MBEC)的高浓度,而不是关注最小抑制浓度(MIC)。MBEC应定义为MIC的100-1000倍的浓度。因此,如果静脉给予抗生素的MBEC浓度不足被认为是残留的、不可控的PJI,外科医生可能必须决定移除所有植入物。CLAP 的优点是可以使用任何浓度的抗生素。以往的临床报告已成功控制了骨折相关感染,同时保留了植入物。虽然目前还没有足够的证据支持 CLAP 用于治疗 PJI,但其潜在的益处还是值得一提的,包括在感染部位有效使用抗生素并保留假体、降低医疗费用以及缩短住院时间。然而,手术指征应仔细确定,特别是在慢性PJI的情况下,可以观察到整个植入物的晚期浸润。此外,应注意应用CLAP程序(如放置iSAP管)的通用性。
本病例报告显示,使用 CLAP 成功治疗了 PJI。我们将 CLAP 描述为一种治疗 PJI 的新方法,其优点是能在感染区域保持足够的抗生素给药浓度。值得注意的是,目前控制感染的治疗方法可以通过保留假体关节来实现。我们的研究表明,应用 CLAP 配合手术清创和假体保留可能是维持 PJI 患者肩关节功能的一个可行方案。
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持续局部抗生素灌注治疗假体周围关节感染的治疗经验

本文献报道的手术在全身麻醉下进行。同样的方法也可用于膝关节和髋关节。未出现植入物松动的患者接受了清创、抗生素和植入物保留(DAIR)治疗,仅取出了模块化组件。当观察到植入物松动时,所有植入物分两个阶段取出并更换。在所有病例中,切除受污染的组织,并用约10升含聚维酮碘的0.35%生理盐水彻底清洗。在两阶段翻修病例中放置了万古霉素骨水泥垫片(每 40 克丙烯酸骨水泥中含 2.0 克万古霉素),在 DAIR 病例中更换了模块化组件。在关节中放置一个或两个双腔管(Salum Sump Tube,Cardinal Health,Dublin,CA,USA)。使用负压吸引器(RENASYS,Smith & Nephew,沃特福德)通过用 Y 形连接器连接负压管和双腔管的吸入侧来关闭和吸引伤口。初始吸入压力设置为60 mmHg,并根据需要在40 - 80 mmHg之间进行调整。用于CLAP的抗生素是庆大霉素,在所有情况下,庆大霉素以2ml/h的速率和1.2mg/ml的浓度每双腔管注射。根据病原菌的敏感性,所有患者均给予经静脉抗生素治疗。所有病例在手术后约7天口服利福平。从术后第三天开始,每3天测量一次庆大霉素的血药浓度。CLAP至少使用1周,除非出现并发症,并根据体检和血液检查的炎症结果(白细胞计数和C反应蛋白)确定停药时间。根据炎症结果,患者从静脉注射抗生素转为口服抗生素。术后 3 个月停止口服抗生素。如果伤口状况良好,即使停用口服抗生素,血液检查中的炎症结果仍为阴性,则可认为感染已解除。考虑的参数包括:PJI 的分类、手术方法、病原菌、CLAP 持续时间、经静脉注射抗生素的持续时间、CRP 阴性状态的时间、感染是否缓解或复发,以及 CLAP 是否引起并发症。

案例报道:
一位 85 岁的女性在 11 年前接受了左膝关节置换术。她的术后情况一直很好,直到前两天来我院就诊时才诉说左膝疼痛和肿胀(图 9)。穿刺关节液中发现了链球菌,血液检查发现炎症指标升高。因此,我们诊断为TKA后急性迟发性感染。当天进行了紧急DAIR,并更换了模块化组件。在关节中放置两个双腔管,并进行CLAP(图10和11)。术后炎症症状稳定改善,第9天停止使用CLAP。第16天,经静脉抗生素改为口服抗生素,3个月时停用。在术后12个月的最后随访中,感染已经消退,没有复发(图12)。
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图9。感染开始后的x线图像(病例1)(a)正位视图(b)侧位视图。

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图10。CLAP(病例1)(a)伤口闭合前(b)伤口闭合后CLAP:持续局部抗生素灌注。

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图11。术后x线图像(病例1)。(a)正位视图,(b)侧位视图。

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图12。最后一次复查的x线图像(病例1),(a)正位视图,(b)侧位视图

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一期翻修结合关节内抗生素输注对于培养阴性的假体关节感染的治疗

此文献中报道对于培养阴性的假体关节感染进行了一期翻修和抗生素关节内输注的方法,所有手术均由同一位资深外科医生(LC)完成,他在髋关节和膝关节翻修和感染治疗方面都有经验。作为术前培养无阳性的患者的预防性抗生素,在切口前30分钟静脉注射万古霉素1g。在通过胶囊进行直接取样后,该过程被分为两个步骤。第一个是积极的清创术,包括清除所有坏死和纤维组织、骨和炎性滑膜。此外,一些样本(至少3个)获得于炎症变化最明显的地区,如假包膜。然后将样本送到微生物实验室进行培养、敏感性测试和组织学评估。然后,彻底清除这些成分和水泥碎片。然后用3—10L的生理盐水彻底冲洗手术区域,和100毫升到200毫升3%的过氧化氢,在400ml至500ml  0.5%碘碘水溶液(所有软组织浸泡)中浸泡15分钟。然后对手术区域进行重新消毒并重新铺单。手术团队重新刷手,换上新手术衣,更换整套手术器械。经过进一步的脉冲灌洗,将1g万古霉素粉倒入股骨管和受感染髋关节的髋臼基部,或在受感染的膝关节中的股骨远端和胫骨管近端。然后植入了一个新的假体。所有翻修髋关节均使用非骨水泥植入物,所有膝关节均使用混入0.5g庆大霉素骨水泥(ZimmerBiomet骨科,温特图尔,瑞士)进行骨水泥固定。在关闭深筋膜之前,再将0.5g万古霉素粉注入整个关节腔。术后关闭髋关节切口通过远端负压引流管和近端三通导管,用于直接在关节内输注抗生素。在感染的膝关节外侧抽吸,术后直接关节内注射抗生素(图13)。对于CP患者,使用病原体敏感抗生素作为预防药物,手术中以同样的方式局部应用。

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图13。a)照片显示术后远端关闭髋部切口,近端关闭三通导管,用于直接关节内注射抗生素。b)照片显示术后感染膝关节的注射器穿刺抽取关节液,术后直接关节内注射抗生素

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术后抗生素治疗


在开始使用特定抗生素前,与传染医师会诊讨论术后抗生素治疗方案。对于CP患者,病原体敏感静脉抗生素平均使用16天(12至21)。对于48例真菌感染和多重耐药生物体的患者,每天直接在关节内注射一次病原体敏感抗生素,平均持续18天(12至35天)。

CN患者每12小时静脉注射1g万古霉素,平均14天(12~19天),同时在上午和下午分别交替使用关节内直接输注0.5g亚胺培南和万古霉素0.5g。该手术每天进行一次,平均持续16天(12至20天)。整个局部抗生素手术均采用无菌技术进行。每次注射前,从近端三通导管中提取滑膜液,送去进行生化检测。夹住远端吸引引流管,通过近端导管注射抗生素溶液,浸泡入感染关节约20小时。在下一次注射前三到四小时打开远端引流管。如果引流管被阻塞,则重复进行关节内注射无菌生理盐水。渗漏不常见,对此机械问题及时更换敷料和再固定导管根。当满足四个标准中的两个时,停止这些注射过程:1) C 反应蛋白 (CRP) ≤ 10 mg/l;2)滑膜白细胞(WBC)计数≤1,500个细胞/Ul;3)滑液多形核中性粒细胞≤70%;和 4)获得透明的滑膜液。

总之,关节置换术后发生PJI都是灾难性的,每个临床医生都是非常棘手的,目前文献中相继报道了多种方法,并且都取得了令人可喜的结果,然而,对于PJI的治疗还没有统一的共识,面对PJI的治疗仍存在争议和难点,目前的报道中局部使用抗生素效果已有多篇文献证实了有效的结果。
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参考文献

1.Novel Local Antifungal Treatment for Fungal Periprosthetic Joint Infection With Continuous Local Antibiotic Perfusion: A Surgical Technique  

 https:///10.1016/j.artd.2023.101245

2.Debridement, antibiotics, and implant retention combined with direct intraarticular antibiotic infusion in patients with acute hematogenous periprosthetic joint infection of the knee 

https:///10.1186/s12891-021-04451-x

3.Periprosthetic Joint Infection Following Reverse Shoulder Arthroplasty Treated With Continuous Local Antibiotic Perfusion: A Case Report 

DOI: 10.7759/cureus.49193 

4.Treatment experience with continuous local antibiotic perfusion for periprosthetic joint infection

https:///10.1016/j.jos.2023.12.001

5.Effective treatment of single-stage revision using intra-articular antibiotic infusion for culture-negative prosthetic joint infection doi:10.1302.0301-620X.102 B3.

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