MRTX1133 是一种非共价的、有效的、选择性的 KRAS G12D抑制剂 | MedChemExpress (MCE)

MRTX1133

CAS：2621928-55-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：MRTX1133 是一种非共价的、有效的、选择性的 KRAS G12D 抑制剂。 MRTX1133 以最佳方式填充开关 II 口袋并扩展三个取代基以有利地与蛋白质相互作用，从而估计对 KRAS G12D 的 K_D 为 0.2 pM。 MRTX1133 阻止 SOS1 催化的核苷酸交换和/或 KRAS G12D/GTP/RAF1 复合物的形成，从而抑制突变的 KRAS 依赖性信号转导。 MRTX1133 选择性抑制 KRAS G12D 突变体，但不抑制 KRAS 野生型肿瘤细胞。 MRTX1133 在细胞测定中具有个位数纳摩尔活性，并且在携带 KRAS G12D 突变的肿瘤模型中具有显着的体内功效^[1][2]。

体外：MRTX1133 抑制 AGS 细胞系中的 ERK 磷酸化，IC₅₀ 范围为 1-10 nM（AsPC-1、Panc 04.03、Panc 02.03、SW1990、GP2D、Suit2、A427、SNU1033 和 HPAC 细胞） .在二维活力测定中，MRTX1133 对 AGS 细胞 (KRAS G12D) 的 IC₅₀ 为 6 nM，同时对 MKN1 的选择性超过 500 倍，MKN1 是一种依赖于 KRAS 的细胞系由于野生型 KRAS^[1] 的扩增而导致生长和存活。

体内：MRTX1133 在 KRAS G12D 突变异种移植小鼠肿瘤模型中显示有效^[1]。

  

参考文献：

[1]. Wang X, et al. Identification of MRTX1133, a Noncovalent, Potent, and Selective KRAS G12D Inhibitor [published online ahead of print, 2021 Dec 10]. J Med Chem. 2021;10.1021/acs.jmedchem.1c01688.