根据发表在Nature Medicine上的 1 期试验 (NCT05168423) 的结果，针对 2 种脑肿瘤相关蛋白的 CAR T 细胞疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中显示出初步活性和安全性。这是第一次对胶质母细胞瘤患者进行具有两个靶点（而非单一靶点）的 CAR T 细胞疗法。
CAR T 细胞靶向 EGFR 和白细胞介素 13 受体 α 2 (IL13Rα2)。该研究的非预先指定中期分析结果表明，所有可评估的接受该药物治疗的复发性胶质母细胞瘤患者 (n = 6) 在接受 CAR T治疗后 24 至 48 小时内进行的第一次 MRI增强扫描中，肿瘤的尺寸均出现缩小。所有患者在接受 CAR T 细胞治疗之前均经过组织学证实疾病进展，并且在确认肿瘤进展的手术和接受 CAR T 细胞之间没有接受干预性抗癌治疗。此外，所有患者在切除和 CAR T 细胞治疗之间都经历了疾病进展。
这项正在进行的单中心、开放标签研究正在招募患有复发性胶质母细胞瘤的成年患者，并且是 CAR T-EGFR-IL13Rα2 细胞的首次人体临床试验。患者必须患有在先前放疗后复发的IDH野生型胶质母细胞瘤，并且有EGFR扩增。注册前 3 个月内接受过贝伐珠单抗治疗或肿瘤主要局限于脑干或脊髓的患者不符合资格。研究人员采用 3 + 3 试验设计来评估 3 个剂量水平：1 x 10*7、2.5 x 10*7和 5 x 10*7 CAR T-EGFR-IL13Rα2 细胞。中期分析报告了较低 2 个剂量水平的结果。该药剂通过鞘内注射到脑室系统以单剂量给药。在安全性方面，所有接受 1 x 10*7 (n = 3) 和 2.5 x 10*7 (n = 3) 剂量水平治疗的患者均经历了早期和中重度神经毒性，包括免疫效应相关神经毒性综合征和肿瘤炎症相关的神经毒性。所有接受较低剂量水平治疗的患者均出现 1 级细胞因子释放综合征 (CRS)；使用 2.5 x 10*7剂量治疗的患者出现 1 级 (n = 1) 和 2 级 (n = 2) CRS。“胶质母细胞瘤和其他实体瘤面临的挑战是肿瘤异质性，这意味着胶质母细胞瘤肿瘤内的所有细胞并非相同或具有 CAR T 细胞设计攻击的相同抗原，而且每个人的胶质母细胞瘤都是独一无二的，因此对一名患者有效的治疗可能对另一名患者无效，”研究人员说。“此外，胶质母细胞瘤可以逃避患者的免疫系统，并阻止免疫细胞（包括工程化 CAR T 细胞和患者自身的免疫细胞），否则这些细胞可能会对抗肿瘤。我们的挑战是围绕肿瘤的防御进行治疗，从而杀死它。”“这是第一次对胶质母细胞瘤患者进行具有两个靶点（而非单一靶点）的 CAR T 细胞疗法，”宾夕法尼亚大学医学院的肿瘤学和神经外科Stephen Bagley 博士表示。“我们的结果表明，这是朝着正确方向迈出的一步，当这种方法通过患者的脑脊液传递时，可能是开发超越胶质母细胞瘤复杂防御系统的疗法的关键。”
|
