1.食管鳞状上皮肿瘤概述：食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国最常见的组织学类型为鳞状细胞癌。食管癌的发生发展是多阶段的过程，其预后很大程度上取决于肿瘤的分期。早期诊断、早期治疗对于提高患者的预后至关重要。
2.食管活检标本的制备：（1）标本的固定-标本离体后，应由内镜医师用小拨针展平，基底面朝下平贴在滤纸上（见图1）立即放入标识清楚、密封良好的旋口塑料瓶中固定；固定液为3.7%中性缓冲甲醛液，其体积应超过标本体积的10倍以上，固定时间为6--48h。（2）标本取材与制片-活检标本固定好后，将其包在滤纸中放入脱水盒;包埋时注意将黏膜展平，垂直于包埋盒底面进行包埋（见图2）。注意每个蜡块中组织片数不宜超过3片，大小相差悬殊的组织要分开放入不同的脱水盒，防止小块活检组织漏切或过切。建议每张玻片含6--8个连续组织片，便于连续观察。
 3.食管鳞状上皮肿瘤的病理诊断：（1）鳞状上皮异型增生：鳞状上皮异型增生是食管癌的癌前病变，指克隆性基因改变导致的上皮细胞形态及组织结构的系列改变，是非浸润性肿瘤病变。在消化道，异型增生与上皮内瘤变含义相同，本共识推荐使用异型增生。呈现组织结构异常：正常结构破坏，成熟紊乱，细胞排列极向消失，核重叠；细胞异常表现核增大、深染、多形，核质比增加，核分裂象增多，可见病理性核分裂象。
食管鳞状上皮异型增生分级：以肿瘤细胞累及鳞状上皮的层次为主要依据。低级别异型增生：病变累及鳞状上皮下1/2（图3A） 。高级别异型增生：病变超过1/2（图3B）。基底层型高级别异型增生：对于病变局限于鳞状上皮下1/2，但细胞显著异型，极向消失，基底层细胞排列紊乱（图3C）。 （2）鳞状细胞癌：是来源于鳞状上皮的恶性肿瘤，肿瘤突破基底膜呈浸润性生长，同时伴有不同程度的角化。当肿瘤仅浸润至黏膜层时，称为黏膜内鳞状细胞癌（图3D），表现为上皮脚基底部不规则并超出正常上皮脚深度，或固有层内出现孤立的肿瘤细胞巢，常缺乏间质反应（图3F）。  尽管活检标本往往难以取到黏膜下层组织，但当鳞状细胞浸润至黏膜下层或更深层次时，常伴有明显的促结缔组织反应。癌巢周围见到小静脉或黏膜下层腺泡亦可提示黏膜下层浸润。有时鳞状细胞癌可表现为基底样或是梭形细胞形态，要注意识别，避免误诊。此外，疣状鳞状细胞癌细胞异型程度较低，且活检难以取到深部浸润成分，容易诊断不足，应注意结合内镜表现。 （3）不典型改变：指与周围正常的细胞相比，细胞出现了大小、形态、染色等方面的差异，引起不典型改变的原因可能是感染、损伤修复（反流性食管炎）等。不典型改变并不等同于异型增生。若难以鉴别肿瘤和反应性改变，建议采用不典型改变或“不确定的异型增生”进行描述，并建议患者内镜随访或抗炎治疗后复查。 4、免疫组织化学辅助诊断：对于食管的鳞状上皮异型增生，目前最有价值的免疫组织化学标志物是p53。TP53突变在食管鳞状细胞癌中十分常见，达到59%--93%。野生型TP53表现为强弱不等的核阳性，而TP53错义突变常导致突变蛋白在细胞核中蓄积，表现为强而一致的核阳性。当TP53发生无义突变时，肿瘤细胞中p53蛋白表达完全缺失。  5.鉴别诊断：（1）嗜酸粒细胞性食管炎(图5A)：嗜酸粒细胞≥15个/高倍视野，伴有显著的基底细胞增生。（2）反流性食管炎(图5B、C)：基底层增厚，固有层乳头延长，上皮脚平行排列；图C为图B的放大图像，显示细胞较一致，核空泡状，核仁明显，细胞质较为丰富。 （3）念珠菌性食管炎(图5D、E)：鳞状上皮内可见大量炎性细胞浸润，伴角化不全，可见假菌丝；图E为图D的放大图像，基底细胞增生，核增大，染色质细腻，可见小核仁，胞质丰富、嗜双色性，鳞状上皮表层可见较多中性粒细胞浸润。（4）表皮样化生(图5F)：食管鳞状上皮出现显著的颗粒层，伴角化过度。 6.鳞状上皮肿瘤的筛查及治疗策略：对于内镜活检病理诊断为食管鳞状上皮低级别异型增生的患者，建议每3年至少随访1次。对于活检病理诊断为低级别异型增生的患者，若内镜下存在高级别病变表现，或合并病理学升级危险因素（如病灶黏膜表面发红、结节样改变、纵径≥3cm），可行诊断性内镜下切除术，未行切除者应3--6个月内复查内镜并重新活检。对于诊断为高级别异型增生及黏膜内癌的患者，应采用内镜下治疗并定期随访。 对于黏膜下癌而言，原则上病变浸润黏膜下层深度≥200um时，建议行食管癌根治术或者放、化疗。 审核：李建民 教授 山西迪安病理实验室 编辑：常青 沈阳迪安病理实验室 
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