肝癌起病隐匿，临床发现时多数患者已到中晚期阶段，生存情况不容乐观，仍需要有效提高生存率的治疗方案。
随着新药研发和临床研究进展，不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗策略多格局已经形成[1]。近年来，靶免联合、双免疫联合方案也逐渐兴起。
最近又有一个好消息传来：CheckMate-9DW 试验评估纳武利尤单抗（O药）联合伊匹木单抗（Y药）在一线治疗晚期肝细胞癌中达到了总生存期的主要终点，双重免疫疗法组合显示出具有统计学意义和临床意义的总生存期改善[2]！
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“O+Y”一线治疗晚期肝癌：
带来显著生存获益！
CheckMate-9DW （NCT04039607）是一项III期随机、开放标签临床试验，旨在评估Opdivo联合Yervoy，与研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼单药相比，治疗既往未接受过全身治疗的晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性，中国有多个中心参与该研究。
该研究招募了大约678位确诊晚期肝细胞且未接受过系统治疗的肝细胞癌患者。
接受试验的患者被随机分配为两组，试验组接受每3周一次、每次1mg/kg的静脉注射纳武利尤单抗和3mg/kg的伊匹木单抗，最多4次，之后序贯每4周一次480mg纳武利尤单抗单药静脉输注；对照组患者则接受索拉非尼/仑伐替尼单药治疗。
研究的主要终点是OS（总生存期），关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）和症状恶化时间。据目前BMS（百时美施贵宝）已公开的消息[2]，研究结果显示：与索拉非尼/仑伐替尼单药治疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双重免疫疗法为肝癌患者带来显著的OS改善，具有统计学意义和临床意义。并且在安全性方面双免疫联合方案的耐受性良好，没有发现新的安全性信号。
该研究结果表明了纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗方案在改善晚期肝癌患者生存方面具有优秀的潜力。
BMS表示计划完成试验数据的全面评估，并有望在未来的医学会议上展示结果。
全球首个获批的双免联合方案就是“O+Y”，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。
2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准纳武利尤单抗+伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，成为了第一套获批的双免疫治疗方案。根据I/II期CheckMate-040研究显示，这一组合的客观缓解率（ORR）可达33%，8%达到完全治愈（CR），24%达到部分缓解（PR）；总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）得到了明显的提升，极大延长了索拉非尼耐药后肝癌患者的生存年限[3]。
另外，过往已有研究表明，纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合应用具有互补作用，较单药治疗活性更强，能更好地恢复T细胞的抗肿瘤功能，治疗既往接受化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性恶性肿瘤，如不可切除恶性胸膜间皮瘤、晚期黑色素瘤及转移性结直肠癌等，比常规放化疗具有更高的客观缓解率及疾病控制率，
并能延长患者生存时间[4]。
觅健科普君也期待后续CheckMate-9DW更多详细研究数据的公布，会为大家持续保持关注！
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关于肿瘤免疫治疗，
这些“热知识”你都知道吗？
什么是免疫治疗？简单来说就是通过激活和增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的一种治疗方法。
早在1777年，有人向肿瘤患者体内注射各种病原体，通过引起免疫反应治疗肿瘤 。1891年，Coley向转移性软组织肉瘤患者注射链球菌后肿瘤消退，其后来被称为“免疫疗法之父”[5]。
目前临床上使用的免疫治疗方法有大致有以下几种[5-6]：
（1）免疫检查点抑制剂（ICI）：通过阻断免疫细胞表面的受体与相应配体的结合，解除免疫功能抑制，重新激活免疫细胞进而杀伤肿瘤细胞。
主要有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂、程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂，后者又包括
PD-1 抗体抑制剂和程序性细胞死亡蛋白-1配体抗体抑制剂[6]。
1992年程序性死亡受体1（PD-1）被发现，它是一种抑制T细胞活化的受体，也是肿瘤免疫治疗的重要靶点。
PD-1抑制剂有：纳武利尤单抗（O药）、帕博利珠单抗（K药）、斯鲁利单抗（H药）、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗等。
PD-L1抑制剂包括：阿替利珠单抗（T药）、度伐利尤单抗（I药）、阿维鲁单抗（B药）、恩沃利单抗等。
CTLA-4抑制剂有：伊匹木单抗（Y药）、卡度尼利单抗等。
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（2）过继性免疫细胞疗法：是通过从患者体内收集免疫活性细胞，在体外进行扩增、基因工程改造和功能鉴定，再回输患者体内，达到杀伤肿瘤细胞或激发机体的免疫应答来杀伤肿瘤细胞的目的，又可以分为工程T细胞受体治疗、 CAR-T疗法、自然杀伤细胞治疗和肿瘤浸润淋巴细胞治疗。
嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）起源于1989年，已经在血液系统恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用，且被认为是有可能治愈恶性肿瘤的疗法。
（3）肿瘤疫苗：是以细胞、肽、病毒等形式递送肿瘤抗原，来刺激抗肿瘤免疫的方法，能够诱导持久的免疫记忆。
其他新兴的肿瘤治疗方法还有溶瘤病毒、TIL疗法等，正在逐步探索中。相信肿瘤治疗的未来将会是一片光明！
