【原】瑞格列奈：短效胰岛素促泌剂

格列美脲

NO. 236

今天开始给大家介绍胰岛素促泌剂

格列奈类促泌剂:与磺脲类相比，格列奈类药物起效更快，作用时间更短，低血糖风险和程度相对较轻。市场上的格列奈类药物主要有有瑞格列奈、米格列奈和那格列奈

瑞格列奈（Repaglinide）

　1.结构特点：

瑞格列奈的化学名称为(S)-(+)-2-乙氧基-4-[2-(3-甲基-1-[2-(哌啶-1-基)苯基]丁基氨基)-2-氧乙基]苯甲酸，含有手性碳，分子量为452.6，分子式为C27H36N2O4，瑞格列奈通常为片剂形式。

　2.合成机理及代谢：

瑞格列奈在体内主要通过肝脏氧化和葡萄糖醛酸化代谢，涉及CYP3A4。其生物半衰期约为1小时，90%通过粪便排泄，8%通过肾脏排泄。

　3.作用特点：

瑞格列奈是一种短效胰岛素促泌剂，通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。适用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者。可与二甲双胍并用，二者并用的协同功效比各自单独使用时更能有效控制血糖。

研发背景

瑞格列奈的研发是为了克服磺酰脲类药物在降低血糖时可能引起的低血糖风险。研究者们寻找非磺酰脲类胰岛素促泌剂，最终发现了瑞格列奈。

瑞格列奈的前身是1985年合成的AGEE388。1998年，瑞格列奈作为首款非磺酰脲类（格列奈类）药物在美国上市，2000年在中国上市。瑞格列奈由诺和诺德公司原研开发，1997年12月经美国食药监局（FDA）批准进入临床，用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者。1999年在中国获批上市。2022年全球与中国瑞格列奈市场容量分别为亿元（人民币）与亿元。预计全球瑞格列奈市场规模在预测期将以%的CAGR增长，并预估在2028年达亿元。

药物化学

瑞格列奈是一种有机化合物，化学式为C27H36N2O4，分子量为452.586 g/mol。它是一种白色片剂，可口服服用。

药理学

瑞格列奈属于短效胰岛素促泌剂，通过与胰岛β细胞上的受体结合，关闭β细胞膜中的ATP依赖性钾通道，导致β细胞去极化，打开钙通道，增加钙的流入，从而促进胰岛素的分泌。

药物代谢动力学  

瑞格列奈的生物利用度为56%，血浆蛋白结合率超过98%。它主要通过肝脏氧化和糖醛酸化代谢，CYP3A4介导。瑞格列奈的生物半衰期约为1小时，90%通过粪便排泄，8%通过肾脏排泄。

药物剂型

瑞格列奈有不同剂量的片剂形式，包括0.5 mg的白色片、1.0 mg的黄色片和2.0 mg的桃红色片。

药物不良反应和禁忌症 

瑞格列奈可能引起血糖变化，如高血糖和低血糖。不良反应可能包括免疫系统失调、代谢及营养失调、眼睛异常、胃肠道不适等。对瑞格列奈或其任何赋型剂过敏的患者、1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者不应使用瑞格列奈。

临床应用

瑞格列奈主要用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病患者。它可与二甲双胍并用，二者并用的协同效果比各自单独使用时更能有效控制血糖。

药物相互作用

瑞格列奈与其他抗胆碱酯酶药物合用可增强其效果；与抗胆碱能药物合用可减弱其效果；与除极神经肌肉阻断药合用可延长其效果；与非除极神经肌肉阻断药合用可减弱其效果；与β-受体阻断剂合用可增加心动过缓和房室传导阻滞的风险。

重点相关（考察及应用）

瑞格列奈是一种短效胰岛素促泌剂，主要通过促进胰岛β细胞释放胰岛素来降低血糖水平。特别适用于餐后血糖控制，因为它能迅速吸收并快速起效。瑞格列奈口服吸收快，生物利用度约为56%，血浆蛋白结合率超过98%。该药物主要通过肝脏氧化和葡萄糖醛酸化代谢，涉及CYP3A4酶。生物半衰期约为1小时，90%通过粪便排泄，8%通过肾脏排泄。用于2型糖尿病患者，尤其是那些饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的患者。可与二甲双胍并用，二者并用的协同功效比各自单独使用时更能有效控制血糖。

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